13. Jahrgang Heft 01, Jan/Feb 2006

Schwerpunktthema: Antidepressiva

Sertralin in der Erhaltungstherapie und Rezidivprophylaxe unipolarer depressiver Erkrankungen

Die unipolare Depression ist eine rezidivierende Erkrankung, die in den meisten Fällen einer rezidivprophylaktischen Behandlung bedarf. Die selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer sind wegen ihrer guten Verträglichkeit für die rezidivprophylaktische Erhaltungs- und Langzeittherapie gut geeignet, aber nicht für alle Substanzen dieser Gruppe liegen Daten zur Wirksamkeit und Verträglichkeit in der Langzeittherapie vor. Nach der Erörterung methodischer Aspekte für die Durchführung von Studien zur Rezidivprophylaxe bei unipolar depressiven Patienten werden die Ergebnisse aus drei Sertralin-Rezidivprophylaxe-Studien exemplarisch dargestellt. Aus den Ergebnissen lässt sich der Schluss ziehen, dass Sertralin eine gute Wirksamkeit und Verträglichkeit in der rezidivprophylaktischen Erhaltungs- und Langzeittherapie hat.
Schlüsselwörter: Unipolare Depression, Rezidivprophylaxe, Erhaltungstherapie, Sertralin
Psychopharmakotherapie 2006;13:2–11.

Pharmakologie von Duloxetin

Eine therapeutische Option für verschiedene Indikationen

Duloxetin (Cymbalta®) hemmt in therapeutischen Dosen die neuronale Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin. Es wird gut resorbiert, seine Bioverfügbarkeit wird allerdings durch einen ausgeprägten First-Pass-Metabolismus auf 50% (32 bis 80%) reduziert. Maximale Plasmaspiegel werden nach etwa 6 Stunden erreicht. In der Leber wird Duloxetin umfangreich metabolisiert. Die Metaboliten tragen nicht zur pharmakologischen Wirkung bei. Die Metabolisierung erfolgt im Wesentlichen durch Hydroxylierungen unter Beteiligung der Cytochrom-P450-Isoenzyme (CYP) CYP2D6 und CYP1A2 und anschließende Konjugation. Die Duloxetin-Metaboliten werden zu etwa 70% über den Urin und etwa 20% über die Fäzes ausgeschieden. Duloxetin ist ein mäßiger Inhibitor von CYP2D6. Bisher ist unklar, ob CYP2D6-Hemmeffekte klinisch bedeutsam sind. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt nach oraler Einnahme im Mittel 12 Stunden. Bei einer Tagesdosis von 60 mg liegen im Steady State die zu erwartenden Plasmakonzentrationen von Duloxetin zwischen 20 und 80 ng/ml. Gemessen an seinen In-vitro-Bindungseigenschaften ist das dual wirksame Duloxetin ebenso potent wie die Serotonin- und Noradrenalin-selektiven Antidepressiva Escitalopram (Cipralex®) und Desipramin (Petylyl®) zusammengenommen. Duloxetin bindet nicht an Neurotransmitter-Rezeptoren. Es mindert Schmerzsymptome und ist darüber hinaus auch wirksam bei Belastungs-induzierter Harninkontinenz. Therapeutisch wirksame Tagesdosen sind 60 mg für die Depressions-Behandlung, 80 mg für die Behandlung der Inkontinenz. Die Verträglichkeit und Sicherheit von Duloxetin sind gut, ähnlich wie die von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern.
Schlüsselwörter: Duloxetin, Pharmakologie, Pharmakokinetik, Depression, Harninkontinenz
Psychopharmakotherapie 2006;13:12–8.

Duloxetin – ein neues selektiv und dual wirksames Antidepressivum

Gute Wirksamkeit nicht nur auf die psychischen, sondern auch auf die körperlichen Symptome der Depression

Die Depression gehört zu den häufigsten und in ihrer Schwere am meisten unterschätzten Krankheitsbildern und wird in den kommenden Jahren noch weiter an Bedeutung zunehmen. Dementsprechend hoch ist der Bedarf an innovativen pharmakotherapeutischen Optionen, die depressive Symptome nicht nur reduzieren, sondern den Patienten durch eine starke Wirksamkeit auf psychische und körperliche Symptome der Depression eine hohe Chance auf eine Remission eröffnen. Der neue dual wirkende selektive Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SSNRI) Duloxetin (Cymbalta®) zeichnet sich neben einer guten Verträglichkeit und hohen Remissionsrate durch eine gute Wirksamkeit auf körperliche Symptome, insbesondere Schmerzen, im Rahmen der Depression aus. Das spezifische Wirkungsprofil von Duloxetin könnte dazu beitragen, depressiven Patienten eine rasche Rückkehr in das normale Alltagsleben zu ermöglichen und eine langfristig gute Prognose zu eröffnen.
Schlüsselwörter: Depression, Schmerz, Wiederaufnahmehemmer, Remission
Psychopharmakotherapie 2006;13:19–23.

Wirksamkeit und Verträglichkeit von Mirtazapin-Lösung bei der Behandlung der Altersdepression

Mirtazapin zeichnet sich durch eine noradrenerge und spezifisch serotonerge Wirkung und das Fehlen anticholinerger Effekte aus. Durch dieses pharmakodynamische Profil erscheint Mirtazapin insbesondere für die Behandlung älterer depressiver Patienten gut geeignet. Die Darreichungsform als Lösung bietet vor dem Hintergrund von Multimorbidität, Polypharmakotherapie und niedriger Compliance zusätzliche Vorteile. In einer offenen, prospektiven Studie bei 30 depressiven Patienten im Alter von 61 bis 85 Jahren erwies sich Mirtazapin als gut verträglich und wirksam.
Schlüsselwörter: Depression, Mirtazapin, Lösung, Verträglichkeit, Wirksamkeit
Psychopharmakotherapie 2006;13:24–6.

Komplexe UAW unter Amisulprid

Eine Kasuistik

Wir berichten über eine 45 Jahre alte schizophren erkrankte Patientin, die während der Einnahme von Amisulprid eine ausgeprägte Hyperprolaktinämie entwickelte. Weiterhin zeigte sie mutmaßlich durch klassische Neuroleptika induzierte tardive orobukkolinguale Dyskinesien, welche durch Amisulprid verschlimmert wurden mit zusätzlichem Auftreten armbetonter Dystonien, möglicherweise getriggert durch die Amisulprid-induzierte Hyperprolaktinämie.
Schlüsselwörter: Amisulprid, Hyperprolaktinämie, tardive Dyskinesie, Dystonie
Psychopharmakotherapie 2006;13:27–9.

Alzheimer-Demenz

Behandlung mit Nervenwachstumsfaktor

Ein gentherapeutischer Ansatz könnte das Fortschreiten der Alzheimer-Demenz verlangsamen: Die Ergebnisse einer Studie mit 8 Patienten, denen Nervenwachstumsfaktor-produzierende Fibroblasten in den Nucleus basalis Meynert transplantiert wurden, wurden kürzlich publiziert.

Alzheimer-Demenz

Therapeutische Impfung?

Die Aβ1–42-Impfung von Patienten mit Alzheimer-Demenz trägt ein relativ hohes Risiko für die Entwicklung einer Meningoenzephalitis. Eine klinische Wirksamkeit bei den Patienten, die Antikörper entwickelten, konnte nicht belegt werden.

Demenz

Quetiapin – kein Effekt auf die Agitation, aber Verschlechterung der Kognition

Der Acetylcholinesterasehemmer Rivastigmin und das atypische Antipsychotika Quetiapin hatten keinen Effekt auf die Agitation bei Demenz-Patienten. Unter Quetiapin verschlechterten sich aber die kognitiven Fähigkeiten der Patienten, so die Ergebnisse einer aktuellen Studie.

Restless-Legs-Syndrom

Niedrig dosiertes Pramipexol lindert Symptome

Patienten mit stark ausgeprägtem Restless-Legs-Syndrom erfuhren bei abendlicher Einnahme von durchschnittlich 0,34 mg Pramipexolhydrochlorid (= 0,24 mg Pramipexol-Base) im Vergleich zu Plazebo eine deutliche Besserung der Symptome. Das ergab eine sechswöchige Doppelblindstudie.

Dopamin-Agonisten

Ropinirol bessert Restless-Legs-Syndrom

Der Dopamin-Agonist Ropinirol (Requip®) reduzierte in mehreren Plazebo-kontrollierten Doppelblindstudien die Symptome eines Restless-Legs-Syndroms (RLS) und verbesserte die subjektive Schlafqualität. Die Zulassung von Ropinirol für die Indikation RLS ist in Kürze zu erwarten.

Parkinson-Therapie mit Cabergolin

Fibrotische Veränderungen an Herz und Lunge sind selten

In einer retrospektiven Fallauswertung von 234 mit Cabergolin behandelten Parkinson-Patienten fanden sich zwei Fälle einer möglicherweise durch den Ergot-Dopaminagonisten ausgelösten fibrotischen Veränderung an den Lungen, bei einem Patienten war ein pathologisches Herzgeräusch möglicherweise auf das Medikament zurückzuführen. Diese Zahlen zeigen ein relativ geringes Gefährdungspotenzial für fibrotische Veränderungen unter Cabergolin.

Therapierefraktäre fokale Epilepsie

Sequenzielle Monotherapie oder Kombination?

Ein direkter Vergleich von sequenzieller Monotherapie mit Kombinationstherapie bei therapierefraktären Epileptikern zeigte keine Überlegenheit für eine der Optionen. Ein direkter Vergleich möglicher Kombinationen existiert nicht. Auf einem von der Firma Pfizer unterstützten Symposium beim internationalen Epilepsiekongress in Paris Ende August 2005 wurde über diese Situation genauer berichtet.

Antidepressiva

Escitalopram bei generalisierter Angststörung

Der selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer Escitalopram (Cipralex®) war bereits zur Behandlung von Depressionen (Major Depression), Panikstörungen und sozialer Phobie zugelassen. Seit kurzem liegt auch die Zulassung für die Behandlung der generalisierten Angststörung vor.

Migräne

Topiramat jetzt zur Prophylaxe zugelassen

Das als Antiepileptikum schon seit längerem eingesetzte Topiramat hat sich in mehreren klinischen Studien auch in der Prophylaxe von Migräneattacken als wirksam und sicher erwiesen. Eine gutes Ansprechen wird mit täglich 50 bis 100 mg erreicht.

Schizophrenie

Therapieziel Remission

Bei einem Teil der schizophrenen Patienten kann eine Remission erreicht werden, das heißt, die Symptome können langfristig so weit reduziert werden, dass die Alltagsfunktion nicht beeinträchtigt ist. Entsprechende Schweregrad- und Zeitkriterien wurden unlängst entwickelt. Ein beträchtlicher Anteil remittierter Patienten zeigte sich in offenen Langzeitstudien mit langwirksamem Risperidon (Risperdal® Consta®).