20. Jahrgang Heft 03, Mai/Jun 2013

Psychopharmakotherapie an der Schnittstelle zur somatischen Medizin

Spezielle Aspekte der Psychopharmakotherapie in der Onkologie

Die Psychoonkologie umfasst definitionsgemäß das gesamte Spektrum von psychosozialer Beratung bis hin zu einer spezifischen Psychotherapie inklusive einer Psychopharmakotherapie. Bei der Behandlung psychischer Störungen onkologischer Patienten müssen jedoch eine Reihe spezieller Aspekte bedacht werden. Zunächst haben viele Psychopharmaka hämatologische Nebenwirkungen, die Folgen für die Behandlung der onkologischen Grunderkrankung haben können. Die wichtigsten werden in dieser Zusammenfassung dargestellt. Weiterhin werden die psychiatrisch relevanten Nebenwirkungen ausgewählter Chemotherapeutika dargestellt. Verschiedene Interaktionen einzelner Stoffgruppen, die die Wirksamkeit der jeweiligen Substanz deutlich einschränken können, werden vorgestellt und bedeutsame Interaktionen, beispielsweise zwischen Tamoxifen und SSRI durch Inhibition des Cytochrom-P450-Enzyms 2D6, werden beschrieben. Von Bedeutung sind weiterhin affektive und kognitive Störungen im Sinne des in der Literatur beschriebenen „Chemobrain“ bei onkologischen Patienten, deren Ursache und Behandlungsoptionen näher erläutert werden. Insgesamt scheint es noch einen großen Forschungsbedarf zu geben, um die komplexen Interaktionen zwischen den Behandlungsoptionen der Psychiatrie und Onkologie besser zu verstehen und zum Wohle des Patienten einzusetzen.
Schlüsselwörter: Psychopharmakotherapie, Onkologie, Psychoonkologie, Chemobrain, Konsiliar- und Liaisonpsychiatrie
Psychopharmakotherapie 2013;20:102–9.

Depressive Patienten mit sexueller Funktionsstörung

Therapie der erektilen Dysfunktion mit PDE5-Inhibitoren

Männer mit einer Depression leiden häufig unter sexuellen Funktionsstörungen (sexual dysfunction, SD), wie beispielsweise Libidoverlust oder erektiler Dysfunktion (ED). Die sexuelle Dysfunktion kann Auslöser oder Symptom der Depression selbst sein, sich aber auch im Verlauf einer Antidepressiva-Therapie entwickeln. SD können Non-Compliance oder den Abbruch einer antidepressiven Therapie zur Folge haben. Bei Männern mit ED im Rahmen einer Depression oder Antidepressiva-assoziierter SD führt der Einsatz von Phosphodiesterase-5-Inhibitoren (PDE5-Inhibitoren) zu einer signifikanten Verbesserung der erektilen Funktion, wie Plazebo-kontrollierte Doppelblindstudien zeigen. Die Zufriedenheit mit dem Sexualleben steigt und damit in vielen Fällen auch die Lebensqualität unter antidepressiver Therapie insgesamt.
Schlüsselwörter: Sexuelle Dysfunktion, Erektionsstörungen, Depression, Antidepressiva, PDE5-Inhibitoren
Psychopharmakotherapie 2013;20:110–8.

Agomelatin in der Depressionsbehandlung über 12 Monate

Follow-up der VIVALDI-Studie

Agomelatin (Valdoxan®), das erste melatonerge Antidepressivum, ist ein MT1- und MT2-Rezeptoragonist und 5-HT2C-Rezeptorantagonist. Ziel der VIVALDI-Follow-up-Studie war die Untersuchung der Anwendung von Agomelatin in der täglichen Praxis über einen Gesamtzeitraum von einem Jahr. Hierzu konnten Fachärzte Patienten aus der dreimonatigen nichtinterventionellen VIVALDI-Studie optional über weitere neun Monate dokumentieren (Follow-up). Im Rahmen der Follow-up-Studie wurden insgesamt 605 Patienten von 208 Psychiatern über insgesamt zwölf Monate mit Agomelatin (25 oder 50 mg/Tag) behandelt. Die Wirkung auf die depressive Symptomatik wurde mit einer Kurzversion der Montgomery-Åsberg Depression Rating-Scale (svMADRS) und der Clinical Global Impression (CGI) Scale beurteilt, Effekte auf Schlaf und Tagesaktivität mit dem Patientenfragebogen CircScreen. Im Verlauf der Beobachtungszeit zeigten die Patienten eine deutliche Verbesserung der Depression: Der svMADRS-Gesamtwert sank von 30,6 bei Studienbeginn auf 9,8 nach zwölf Monaten. Die Responderrate stieg von 15,3% nach zwei Wochen auf 69,7% nach drei Monaten und 75,7% nach zwölf Monaten. Parallel dazu nahm auch der Anteil der remittierten Patienten von 59,6% nach zwölf Wochen auf 69,8% am Ende des einjährigen Beobachtungszeitraums zu. Zusammen mit der depressiven Symptomatik verbesserten sich bei der Mehrzahl der Patienten die Störungen des Schlaf-wach-Rhythmus deutlich. Nach insgesamt zwölf Monaten gaben nur noch 8,3% der Patienten an, häufig bzw. sehr häufig Schwierigkeiten beim Einschlafen zu haben; zu Beginn war dies bei 75,7% der Fall. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen traten bei 4,3% der Patienten auf. Insgesamt bestätigen die hier vorgestellten Daten der VIVALDI-Follow-up-Studie die gute und anhaltende Wirkung von Agomelatin auf die depressive Symptomatik einschließlich zirkadianer Rhythmusstörungen sowie die gute Langzeitverträglichkeit und Sicherheit.
Schlüsselwörter: Agomelatin, Depression, VIVALDI Follow-up, zirkadiane Rhythmik, Schlafstörungen
Psychopharmakotherapie 2013;20:119–27.

Schwere Clozapin-Intoxikation trotz Dosisreduktion nach Infektion und Rauchkarenz

Es wird über eine 46-jährige Patientin, Raucherin, berichtet, die während des letzten Aufenthalts in unserer Klinik aufgrund einer bislang chronisch produktiven psychotischen Symptomatik auf eine antipsychotische Medikation mit Clozapin eingestellt wurde und im Rahmen eines Infekts und einer damit einhergehenden gesteigerten Zytokin-Produktion wie auch Rauchkarenz trotz einer Halbierung der Dosis eine Clozapin-Intoxikation erlitt.
Schlüsselwörter: Clozapin, Intoxikation, Cytochrom P450, Zytokine, Deinduktion, Rauchstopp
Psychopharmakotherapie 2013;20:128–30.

Analyse von CYP450-Wechselwirkungen: kleiner Aufwand, große Wirkung

Das Interaktionspotenzial der CSE-Hemmer

Für die Bewertung des pharmakokinetischen Interaktionspotentials der CSE-Hemmer ist das Ausmaß der Affinität zum Cytochrom-P450-Isoenzym 3A4 (CYP3A4) von maßgeblicher Bedeutung. Andere Isoenzyme spielen mit Ausnahme von CYP2C9 beim Fluvastatin keine relevante Rolle. Die am meisten gefürchtete, weil lebensbedrohliche Komplikation bei der Therapie mit CSE-Hemmern ist die Rhabdomyolyse. Diese Nebenwirkung ist dosisabhängig. Vorsicht ist auch geboten bei Komedikation mit Substanzen, die den Abbau dieser Cholesterinsenker hemmen (Abb. 1). In der Interaktionstabelle (Tab. 1) wird das Verhalten von sechs CSE-Hemmern zu Cytochrom-P450-Isoenzymen dargestellt.
Psychopharmakotherapie 2013;20:131–3.

Albträume unter einer Therapie mit Asenapin

Wir berichten über einen Patienten mit einer bipolaren Störung (ICD-10: F31.1), der im Rahmen einer antimanischen Therapie mit Asenapin über neu aufgetretene quälende Albträume berichtete. Zwar sind Albträume ein häufiges Phänomen sowohl in der Allgemeinbevölkerung als auch insbesondere bei psychiatrischen Patienten, jedoch darf nicht übersehen werden, dass auch zentral wirksame Medikamente diese induzieren können.
Schlüsselwörter: Asenapin, atypische Antipsychotika, Albträume, AMSP, UAW
Psychopharmakotherapie 2013;20:134–6.

Schubförmige multiple Sklerose

Kombination zweier MS-Medikamente vermindert nicht das Rückfallrisiko

Die multizentrische doppelblinde, randomisierte Studie CombiRx kommt zu dem Ergebnis, dass eine Kombination aus Interferon beta-1a und Glatirameracetat das Rückfallrisiko bei schubförmiger multipler Sklerose nicht verringert. Jedoch ging die Kombinationstherapie mit einer Verbesserung magnetresonanztomographischer Befunde einher. Zudem war der Anteil an Patienten signifikant höher, bei welchen die Krankheit einen aktivitätsfreien Verlauf annahm.

Multiple Sklerose

Glatirameracetat 40 mg dreimal wöchentlich

Glatirameracetat 40 mg dreimal wöchentlich appliziert könnte nach den Ergebnissen der GALA-Studie bei Patienten mit schubförmiger multipler Sklerose eine Alternative zur täglichen Applikation von 20 mg darstellen.

SSRI in der Schwangerschaft

Kein erhöhtes Risiko für Totgeburten, Neugeborenen- oder Säuglingssterblichkeit

Sowohl Depressionen als auch deren Behandlung mit Antidepressiva in der Schwangerschaft können mit Risiken für das Kind verbunden sein. Die Ergebnisse einer nordeuropäischen Kohortenstudie mit über 1,6 Millionen Schwangeren zeigen, dass das Risiko für Totgeburten, Neugeborenen- und Säuglingssterblichkeit durch selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) während der Schwangerschaft nicht erhöht wird, wenn Störfaktoren wie Rauchen oder das Alter der Mutter bei der Datenauswertung berücksichtigt werden.

Generalisierte Angststörung

Agomelatin verringert das Rückfallrisiko

Patienten mit einer generalisierten Angststörung erhielten über 16 Wochen offen 25 bis 50 mg/Tag Agomelatin. Die Responder wurden randomisiert einer sechsmonatigen doppelblinden Erhaltungstherapie mit Agomelatin oder Plazebo zugeteilt. Primäres Ziel der Studie war die Erfassung der Zeit bis zu einem Rückfall. Das Rückfallrisiko war unter der Agomelatin-Behandlung signifikant geringer als unter Plazebo. Auch bei einer Subgruppe von schwer erkrankten Patienten war Agomelatin signifikant wirksamer als Plazebo. Die Agomelatin-Behandlung war gut verträglich. Nach Ende der Behandlung traten keine Absetzsymptome auf.
Mit einem Autorenkommentar von Priv.-Doz. Dr. Dieter Angersbach

Adipositas

Gewichtsreduktion durch Zonisamid

In einer einjährigen randomisierten und Plazebo-kontrollierten Studie mit 225 adipösen Erwachsenen erhöhte die zusätzliche Gabe von Zonisamid (Zonegran®) die durch Diät und Lebensstilberatung erzielte Gewichtsreduktion. Die Einnahme von Zonisamid ging jedoch mit einer hohen Inzidenz von unerwünschten Ereignissen einher [1].

Migräne-Prophylaxe

Dosisfindungsstudie zum Einsatz von Gabapentin

Gabapentin enacarbil war in einer randomisierten doppelblinden Plazebo-kontrollierten Dosisfindungsstudie in der Prophylaxe der Migräne nicht wirksam.
Mit einem Autorenkommentar von Prof. Dr. med. Hans-Christoph Diener

Schmerztherapie

Pregabalin lindert neuropathische Schmerzen bei Patienten mit spinalem Querschnittssyndrom

In einer doppelblinden Plazebo-kontrollierten Studie zeigte Pregabalin in einer durchschnittlichen Tagesdosis von 400 mg Wirksamkeit bei der Behandlung von chronisch neuropathischen Schmerzen bei spinalem Querschnittssyndrom.
Mit einem Autorenkommentar von Prof. Dr. med. Hans-Christoph Diener

Unerwünschte Wirkung

Fampridin kann Trigeminusneuralgie verschlechtern

Der selektive Kaliumkanalblocker Fampridin (Fampyra®) kann bei Patienten mit multipler Sklerose eine Trigeminusneuralgie verschlechtern, wie ein retrospektive Analyse aus Minneapolis (USA) zeigte.