18. Jahrgang Heft 06, Nov/Dez 2011

Daten aus der Versorgung

Arzneimitteltherapiesicherheit/ Pharmakovigilanz in der klinischen Psychopharmakotherapie

Das Kliniknetzwerk AGATE

Die AGATE (Arbeitsgemeinschaft Arzneimitteltherapie bei psychiatrischen Erkrankungen) ist ein Klinikverbund, dem derzeit alle 51 bayerischen Versorgungskliniken für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie und neun Kliniken für Kinder- und Jugendpsychiatrie und -psychotherapie angehören. Ihre Entstehungsgeschichte wird kurz skizziert. Im Zentrum steht die Pharmakovigilanz, das heißt die Erfassung und Dokumentation von unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) und von Behandlungsfehlern bei der Anwendung von Medikamenten sowie die Erfassung des Verordnungsverhaltens. Hierzu werden zweimal jährlich Stichtagserhebungen in den Kliniken durchgeführt, wobei anonymisiert von jedem Patienten die Daten Alter, Geschlecht, Hauptdiagnose, verordnete Medikamente und deren Dosierungen erhoben werden. In einer Datenbank werden die erhobenen Parameter für Auswertungen und Publikationen aufbereitet. Derzeit liegen etwa 2500 UAW-Berichte und die Daten von jährlich etwa 11000 stationär behandelten Patienten vor. Weitere Aktivitäten und Angebote der AGATE umfassen die Nutzen-Risiko-Bewertung neuer Wirkstoffe, den Arzneimittelinformationsdienst, die Fort- und Weiterbildungs-Akademie mit Fallkonferenzen und Kursen sowie klinisch-pharmakologische Laborangebote (Wirkstoffkonzentrationsbestimmungen – TDM –, Cytochrom-Stoffwechselwege und Interaktionsdatenbank).
Schlüsselwörter: AGATE, Arzneimittelinformation, Pharmakovigilanz, Verordnungsdaten, Versorgungsforschung
Psychopharmakotherapie 2011;18:238–43.

Psychopharmaka-Verordnungen: Ergebnisse und Kommentare zum Arzneiverordnungsreport 2011*

Der Arzneiverordnungsreport ist erneut eine Fundgrube für die Pharmakoepidemiologie, die hier für neurologische und psychiatrische Indikationen wieder zusammengefasst werden soll, weil sie dem einzelnen Arzt erlaubt, die Rationalität seines Verordnungsverhaltens gegenüber der Gesamtheit zu „benchmarken“. Das ist ein – bescheidener – Beitrag zur ansonsten bisher weitgehend fehlenden systematischen Qualitätssicherung in diesen Fachgebieten. Um das Benchmarking zu erleichtern, werden auch wieder Daten der GKV-Arzneimittelschnellinformation (GAmSi) beigezogen, die einen regionalen Bezug zumindest auf Ebene der Bundesländer erlauben.
Schlüsselwörter: Psychopharmaka, Pharmakoepidemiologie
Psychopharmakotherapie 2011;18:245–56.

Qualität der ambulanten Behandlung schizophrener Patienten

Integrierte Versorgung im Vergleich zur Standardbehandlung

Einleitung: Die integrierte Versorgung (IV) gewährleistet eine Leistungssektoren übergreifende Patientenversorgung. Ziel ist, über die Optimierung der Behandlungsprozesse, einen verbesserten Informationsfluss und eine höhere Transparenz die Patientenzufriedenheit und Compliance zu erhöhen und letztlich eine Abnahme der Rückfallhäufigkeit und der stationären Aufenthaltsdauer zu erreichen. In der Studie wurde überprüft, inwieweit diese Ziele in einer psychiatrischen Institutsambulanz (PIA) umgesetzt werden konnten. Methoden: Es handelt sich um eine Studie im Matched-Pair-Design. Die Stichprobe bestand aus 95 schizophrenen Patienten der PIA des Isar-Amper-Klinikums, die an der integrierten Versorgung teilnahmen, und einer Kontrollgruppe schizophrener Patienten der PIA mit einer Standardbehandlung. Erhoben wurden die Behandlungszufriedenheit, die medikamentöse Compliance, die medikamentöse Behandlung, Lebensqualität, Rückfallhäufigkeit, Anzahl früher Rückfälle und die stationäre Behandlungsdauer. Ergebnisse und Schlussfolgerungen: Die Patienten beider Gruppen zeigten eine gleichermaßen hohe Zufriedenheit mit der Behandlung und eine sehr gute medikamentöse Compliance. Die Lebensqualität wurde subjektiv in beiden Gruppen gleichermaßen recht hoch eingeschätzt, die objektive Lebensqualität war in beiden Gruppen im mittleren Ausmaß beeinträchtigt. Patienten in der IV waren signifikant häufiger sozialkomplementär angebunden. Es zeigte sich eine deutliche Abnahme der Rückfälle und der stationären Behandlungsdauer seit Eintritt in die IV. Allerdings war dies im Vergleichszeitraum in der Kontrollgruppe im selben Maße zu beobachten. Die Ergebnisse stützen die Hypothese einer verbesserten Behandlung im Rahmen der IV lediglich bezüglich einer besseren sozialkomplementären Versorgung, sprechen aber insgesamt für eine gute Behandlungsqualität in den psychiatrischen Institutsambulanzen allgemein.
Schlüsselwörter: Integrierte Versorgung, Behandlungszufriedenheit, Rückfallhäufigkeit, stationäre Behandlungsdauer, sozialkomplementäre Versorgung
Psychopharmakotherapie 2011;18:257–62.

Klinische Verordnung von Antipsychotika unter naturalistischen Bedingungen

Hintergrund: In der vorliegenden Studie wurde der Einsatz von Antipsychotika bei stationär behandelten schizophrenen Patienten unter naturalistischen Bedingungen untersucht.
Methode: Mittels der Basisdokumentation wurden alle Verordnungen von Antipsychotika in den Jahren 2007 bis 2010 vom Zeitpunkt der Aufnahme bis zur Entlassung erfasst.
Ergebnisse: Zur Auswertung kamen die Daten von 2755 Behandlungsfällen. Meistverordnete Substanz war Haloperidol, gefolgt von den Atypika Quetiapin, Risperidon, Olanzapin und Clozapin. Zur Weiterbehandlung wurde in zwei Dritteln der Fälle Atypika inklusive Clozapin empfohlen, wobei allerdings auch 43% der Patienten mit einer Kombination aus Antipsychotika entlassen wurden.
Schlussfolgerung: In der klinischen Routinebehandlung haben sich Atypika deutlich etabliert, nur noch etwa ein Drittel der Patienten wird mit einem Typikum entlassen.
Schlüsselwörter: Antipsychotika, Schizophrenie, Typika, Atypika, klinische Verordnung
Psychopharmakotherapie 2011;18:263–6.

Neue Pharmakovigilanz-Gesetzgebung in der EU*

Mit dem ersten Teil des Pharma-Pakets hat die Europäische Union 2010 wichtige Neuregelungen zur Pharmakovigilanz bei Humanarzneimitteln verabschiedet. Die neuen Bestimmungen der Richtlinie 2001/83/EG finden nach Umsetzung in das Arzneimittelgesetz bis spätestens Juli 2012 in Deutschland Anwendung. Die Änderungen betreffen unter anderem einen erweiterten Nebenwirkungsbegriff, die Meldung auch nicht schwerwiegender Nebenwirkungen und die Neuregelung von nichtinterventionellen Unbedenklichkeitsstudien. Erreicht wird hierdurch eine Harmonisierung und Zentralisierung der Pharmakovigilanz und eine größere Transparenz des Systems.

Postinjektionssyndrom durch Olanzapinpamoat (Zypadhera®)

Ein sogenanntes Postinjektionssyndrom mit den Symptomen einer Olanzapin-Überdosierung trat in den Zulassungsstudien von Olanzapinpamoat bei 0,07% der Injektionen auf. Wir berichten über den Fall eines deliranten Syndroms mit einmaligem Erbrechen, beginnend 40 Minuten nach intramuskulärer Injektion von Olanzapinpamoat, und interpretieren dies als das erste Postinjektionssyndrom durch Zypadhera® in unserer Klinik.
Schlüsselwörter: Zypadhera®, Olanzapinpamoat, Postinjektionssyndrom, Fallbericht
Psychopharmakotherapie 2011;18:270–1.

Risperidon-Depot

Kein Therapievorteil gegenüber oralen Antipsychotika bei instabiler Schizophrenie

Bei 369 Patienten mit einer instabilen Schizophrenie oder einer instabilen schizoaffektiven Störung, die ein erhöhtes Risiko für eine Krankenhauseinweisung hatten, war eine Therapie mit Risperidon als i.m. zu applizierende Depot-Formulierung einer Therapie mit oralen Antipsychotika nicht überlegen: das Risiko für eine Hospitalisierung innerhalb von 24 Monaten war unter beiden Therapien gleich hoch, auch die Schwere der Schizophrenie-Symptome entwickelte sich unter beiden Therapien vergleichbar.

Akute Manie

Antipsychotika signifikant wirksamer als Stimmungsstabilisierer

Mit der Methode der Multiple-Treatments-Metaanalyse (MTM) wurden Wirksamkeit und Verträglichkeit verschiedener Antipsychotika und Stimmungsstabilisierer in Studien zur Behandlung der akuten Manie miteinander verglichen. Dazu wurden Daten aus 68 randomisierten kontrollierten Untersuchungen ausgewertet. Ziel der Analyse war es, eine Rangfolge der Wirksamkeit und Verträglichkeit der geprüften Substanzen zu erstellen. Verglichen mit einer Plazebo-Behandlung war Haloperidol am wirksamsten, gefolgt von Risperidon, Olanzapin und Lithium. Dagegen waren Gabapentin, Lamotrigin und Topiramat nicht wirksamer als Plazebo. Olanzapin, Risperidon und Quetiapin führten zu signifikant weniger Studienabbrüchen als Lithium, Lamotrigin, Topiramat, Gabapentin und Plazebo.

Moderne Antidepressiva

Bei depressiven Alzheimer-Patienten Wirkung auf Plazeboniveau

In einer großen randomisierten doppelblinden Multicenterstudie mit Patienten mit einer Alzheimer-Demenz und komorbider Depression waren Sertralin und Mirtazapin nicht wirksamer als Plazebo; die Nebenwirkungsraten unter den beiden Antidepressiva waren jedoch deutlich höher als in der Plazebo-Gruppe. Als Alternativen zur medikamentösen Depressionsbehandlung bieten sich beobachtendes Zuwarten über etwa drei Monate sowie verschiedene psychosoziale Interventionen an.

Depression

Citalopram-Plasmakonzentrationen korrelieren mit klinischer Wirksamkeit

In einer offenen Studie wurden depressive Patienten unter naturalistischen Bedingungen mit Citalopram behandelt [1]. In wöchentlichen Abständen wurden die Citalopram-Plasmaspiegel bestimmt und die klinische Verbesserung mithilfe der Hamilton Depression Rating Scale, 17-Item-Version (HAMD-17), beurteilt. Patienten, die nach sieben Behandlungstagen einen Citalopram-Plasmaspiegel von ≥50 ng/ml hatten, verbesserten sich mehr (p≤0,019) und hatten einen signifikant kürzeren Klinikaufenthalt (p=0,033) als Patienten mit einem Spiegel von weniger als 50 ng/ml nach sieben Behandlungstagen. In der Gruppe der Patienten mit höheren Plasmaspiegeln traten weniger unerwünschte Wirkungen auf als bei Patienten mit niedrigen Spiegeln (p=0,02).

Amnestische kognitive Störung

Protektiver Effekt von Lithium bei noch leichten Defiziten

In einer 12-monatigen Doppelblindstudie wurden Patienten mit einer leichten amnestischen kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) randomisiert einer Behandlung mit Lithium (0,25 bis 0,5 mmol/l) oder Plazebo zugeteilt. Primäre Studienziele waren die Veränderungen kognitiver und funktioneller Testscores. Außerdem wurden die Konzentrationen der Biomarker für die Alzheimer-Erkrankung Amyloid beta 42 (Ab42), Gesamt-Tauprotein (T-Tau) und phosphoryliertes Tau (P-Tau) in der Zerebrospinalflüssigkeit bestimmt. Die Lithium-Behandlung führte zu einer signifikanten Abnahme von P-Tau und zu einer geringeren Verschlechterung in kognitiven Tests und Aufmerksamkeitstests als unter Plazebo.

Multiple Sklerose

Cannabinoid-Spray zur Spastiktherapie

Die multiple Sklerose (MS) führt im Krankheitsverlauf bei den meisten Patienten zu Spastik und damit fast immer auch zu einer Beeinträchtigung der alltäglichen Aktivitäten. Nun steht für Erkrankte mit mittelschwerer bis schwerer MS-induzierter, unzureichend therapierter Spastik eine neue Add-on-Behandlung in Form eines Oromukosalsprays zur Verfügung. Das neue Fertigarzneimittel enthält Extrakte aus Hanf (Cannabis sativa) mit den Cannabinoiden Delta-9-Tetrahydrocannabinol und Cannabidiol. Es wurde bei einem Satellitensymposium der Firma Almirall auf dem 84. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN) in Wiesbaden vorgestellt.