14. Jahrgang Heft 06, Nov/Dez 2007

Die Problematik der „Me-too“-Definition im Kontext der Psychopharmakologie

„Alternative“ pharmakologische Therapien bei ADHS

Das Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitäts-Syndrom (ADHS) zählt mit einer Prävalenz von 2 bis 7% zu den häufigsten Diagnosen im Kindes- und Jugendalter. Da die Symptomatik nicht selten bis ins Erwachsenenalter persistiert, geht es beim regelhaften Auftreten von Komorbiditäten sowie den unterschiedlichen psychosozialen Gegebenheiten um die Wahl einer effektiven, nebenwirkungsarmen Therapie. Verschiedenste Substanzen haben sich als effektiv in der Behandlung von ADHS erwiesen. Sowohl Stimulanzien als auch Nichtstimulanzien wirken über die direkte oder indirekte Beeinflussung der dopaminergen und noradrenergen Neurotransmission. Zwischen den einzelnen alternativen Substanzen wie Antidepressiva, Neuroleptika, Alpha-Agonisten, Betablockern, Buspiron, Levodopa, Zinksalzen, Magnesiumsalzen, Omega-3- und -6-Fettsäuren sowie Homöopathika existieren in Bezug auf Wirksamkeit und Nebenwirkungsspektrum erhebliche Unterschiede. Dennoch können sie im Einzelfall das medikamentöse Spektrum erweitern. Der Artikel gibt einen Überblick über die Wirkungsmechanismen und die Evidenz für den Einsatz alternativer Substanzen in der Therapie von ADHS.
Schlüsselwörter: ADHS, alternative Medikamente und Substanzen
Psychopharmakotherapie 2007;14:229–36.

Arzneimittelanwendung bei Frauen: „Off-Label“?

Viele Arzneistoffe, darunter auch Antidepressiva und Neuroleptika, werden von Männern und Frauen unterschiedlich metabolisiert, weisen unterschiedliche Nebenwirkungsspektra auf und eventuell auch eine andere Therapieansprechrate. Geschlechtsspezifische Unterschiede im hepatischen Stoffwechsel sind beispielsweise für Clozapin, Venlafaxin und Fluvoxamin bekannt, bei Frauen liegen jeweils signifikant höhere Plasmakonzentrationen vor. Hormonabhängige Unterschiede in der Wirkung sind für Benzodiazepine bekannt, ebenso für Morphinderivate und einige andere Hypnotika/Sedativa. Frauen und Männer unterscheiden sich auch in der Symptomausprägung beispielsweise bei Depressionen und Psychosen. Dies mag – neben anderen Faktoren – geschlechtsspezifische Unterschiede in der Ansprechrate verschiedener Antidepressiva erklären. Die sehr komplexe Konstellation geschlechtsspezifischer Unterschiede auf all diesen Ebenen bildet sich nur schlecht in der Welt randomisierter, klinischer Studien ab. Subgruppenanalysen lassen nur begrenzt Aussagen getrennt für Frauen und Männer zu. – Off-Label-Use bedeutet die Anwendung eines Arzneimittels außerhalb seines Zulassungsbereichs. In Deutschland zugelassene Psychopharmaka sind für Männer und Frauen gleichermaßen zugelassen, von einem Off-Label-Gebrauch kann also nicht die Rede sein. Allerdings sind viele geschlechtsspezifische Unterschiede auch bei Psychopharmaka nicht ausreichend aufgeklärt und werden demzufolge in klinischen Arzneimittelprüfungen nicht untersucht oder können nicht aufgedeckt werden.
Schlüsselwörter: Geschlechtsspezifisch, Pharmakokinetik, klinische Studien, Arzneitherapie, Psychopharmaka
Psychopharmakotherapie 2007;14:237–42.

Verordnungshäufigkeiten und Dosierungen von Neuroleptika

Die Stichtagsdatenauswertung der AGATE zeigt bezüglich der Verordnungshäufigkeit von Antipsychotika für den Zeitraum 1995 bis 2003 einen grundlegenden Wandel zugunsten neuerer, so genannter atypischer Neuroleptika mit zum Teil deutlichen Unterschieden zwischen den Substanzen. Risperidon und Olanzapin sind im Jahr 2004 die zwei am häufigsten verordneten Neuroleptika, Quetiapin zeigt von 2003 bis 2004 den deutlichsten Zuwachs. Mit der zunehmenden Verordnung von so genannten atypischen Neuroleptika geht ein deutlicher Rückgang der Verordnungszahlen hochpotenter klassischer Neuroleptika einher, die Verordnungszahlen niedrigpotenter klassischer Neuroleptika verändern sich kaum. Die mittleren Tagesdosierungen der aufgeführten Neuroleptika entsprechen den Dosierungen laut Roter Liste 2005 bei oft deutlich höheren Maximaldosierungen.
Schlüsselwörter: Antipsychotika, Verordnungshäufigkeit, Dosierung, AGATE
Psychopharmakotherapie 2007;14:243–6.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen unter so genannten atypischen Neuroleptika

Für die Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von „atypischen“ Neuroleptika in der breiten klinischen und ambulanten Anwendung sind die Ergebnisse aus klinischen Studien aufgrund selektierter Patientenpopulationen und Einschränkungen in der Komedikation nur bedingt geeignet. Einen Ansatzpunkt bietet das Spontanerfassungssystem der Arbeitsgemeinschaft Arzneimitteltherapie bei psychiatrischen Erkrankungen (AGATE), bei dem unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) von den behandelnden Ärzten gemeldet und durch Monitoren detailliert erfasst werden. In der AGATE-Datenbank wurden von 1993 bis August 2005 UAW von 2002 Patienten mit 7399 Arzneimittelnennungen erfasst und in der vorliegenden Untersuchung im Hinblick auf das Auftreten und die Dosisabhängigkeit von UAW analysiert. Die Auswertung wurde für Olanzapin, Risperidon, Amisulprid, Quetiapin und Clozapin sowie für Haloperidol als Referenzsubstanz, jeweils als Monotherapie oder im Rahmen einer Kombinationstherapie, durchgeführt. Für die untersuchten Neuroleptika wurden zahlreiche unterschiedliche UAW erfasst, davon auch bei atypischen Neuroleptika in großem Umfang extrapyramidal-motorische Symptome und Leberfunktionsstörungen. Eine Dosisabhängigkeit der verschiedenen erfassten UAW konnte nicht hergestellt werden. Eine fundierte Bewertung eines möglichen Zusammenhangs zwischen UAW und verwendetem Medikament erscheint erst nach einer systematischen Erfassung von UAW und Bestimmung von Medikamenten-Plasma-Konzentrationen möglich.
Schlüsselwörter: Atypische Neuroleptika, unerwünschte Arzneimittelwirkungen, Dosisabhängigkeit
Psychopharmakotherapie 2007;14:247–52.

Retrospektive Analyse der Verschreibungshäufigkeit von Psychopharmaka bei Patienten mit …

Ziel der Studie: Die vorliegende Untersuchung erfolgte mit der Frage, wie sich der pharmakologische Gesamtbehandlungsplan bei einer zunehmenden Anzahl moderner Psychopharmaka bei der Alzheimer-Demenz entwickelt hat. Methodik: Anhand eines zeitlichen Vergleichs der Jahre 1998 bis 2005 wurde eine deskriptive Analyse der psychopharmakologischen Entlassmedikation an einer psychiatrischen Universitätsklinik mit Versorgungsauftrag vorgenommen. In die Untersuchung wurden sämtliche Patienten mit der Hauptdiagnose F00.x (Demenz bei Alzheimer-Erkrankung nach ICD-10) eingeschlossen. Ergebnisse: In die Untersuchung wurden insgesamt 300 Patienten aufgenommen. Bei der Wohnsituation gab es über die Erhebungsdauer eine deutliche Zunahme in der Versorgung in unterschiedlichen Wohnheimkategorien. Die Verordnungshäufigkeit nahm im Laufe der Beobachtungsspanne graduell zu. Signifikante Zunahmen in der Verschreibungshäufigkeit fanden sich bei den Antidementiva (p<0,000) und den atypischen Neuroleptika (p<0,000). Es fand sich ein Trend, konventionelle Neuroleptika seltener zu verordnen, der jedoch keine statistische Signifikanz erreichte. Schlussfolgerung: Unsere Untersuchung zeigte eine signifikante Zunahme der Verschreibungshäufigkeit bei den Antidementiva sowie den atypischen Neuroleptika.
Schlüsselwörter: Alzheimer-Demenz, Psychopharmaka, atypische Neuroleptika
Psychopharmakotherapie 2007;14:253–6.

Sekundärprävention nach ischämischem Schlaganfall

Etwa einer von 10 Patienten mit einem ischämischen Schlaganfall erleidet noch im ersten Jahr nach dem Ereignis ein Rezidiv mit dem höchsten Risiko in den ersten Wochen. Der Verhinderung von Rezidiven, der Sekundärprävention, kommt daher eine wichtige Bedeutung zu. Etwa 10% aller ischämischen Schlaganfälle liegt eine, in der Regel atherosklerotisch bedingte, Stenose zugrunde. 30% der Ereignisse lassen sich auf Erkrankungen der kleinen Hirngefäße (mikrovaskuläre Ursache) und weitere 30% auf kardiale Embolien zurückführen. Für ungefähr 30% der Schlaganfälle lässt sich die Ursache nicht sicher klären. – Kardiovaskuläre Erkrankungen wie arterielle Hypertonie, Hypercholesterolämie, Diabetes mellitus und Nicotinabusus sind mit einem erhöhten Schlaganfallrisiko assoziiert. Neben der Optimierung dieser Risikofaktoren bildet die Thrombozytenfunktionshemmung den Hauptpfeiler der Sekundärprävention der zerebralen Ischämie. Stenosen der hirnversorgenden Gefäße können zudem durch interventionelle Methoden, wie Thrombendarteriektomie oder perkutane transluminale Angioplastie (mit oder ohne Stentimplantation) behandelt werden. Bei kardialen Embolien ist in der Regel die Antikoagulation indiziert. Hämorrhagische Schlaganfälle werden im folgenden Übersichtsartikel nicht abgehandelt.
Schlüsselwörter: Schlaganfall, ischämisch, Sekundärprävention
Psychopharmakotherapie 2007;14:257–64.

Pseudohalluzinationen unter einmaliger Gabe von Zaleplon

Bei einer bis dato medikamentös unbehandelten 19-jährigen Patientin traten nach einmaliger Gabe von 10 mg Zaleplon Pseudohalluzinationen über einen Zeitraum von etwa 30 Minuten auf, die nach Gabe von Haloperidol und Diazepam wieder verschwanden. Patientenbezogene Risikofaktoren waren nicht bekannt.
Schlüsselwörter: Pseudohalluzination, Zaleplon
Psychopharmakotherapie 2007;14:265–6.

Generalisierte Anfälle

Valproinsäure weiterhin Antiepileptikum der ersten Wahl

In einer großen randomisierten kontrollierten Studie in England wurden 716 Patienten mit generalisierten Anfällen entweder mit Valproinsäure, Lamotrigin oder Topiramat behandelt. Über alle Patienten hinweg war Valproinsäure signifikant besser wirksam als Topiramat und gleich wirksam wie Lamotrigin. Für Patienten mit idiopathischen generalisierten Anfällen war allerdings Valproinsäure wirksamer als Lamotrigin und Topiramat.

Epilepsie

Vergleich unterschiedlicher Antiepileptika zur Behandlung partieller Epilepsien

Lamotrigin ist besser wirksam als Carbamazepin und eine kostengünstigere Alternative für Patienten mit partiellen Anfällen, so das Ergebnis eines Vergleichs verschiedener Antiepileptika.

Parkinson-Krankheit

Rauchen und Coffeinkonsum als Schutzfaktoren?

In einer familienbasierten Fall-Kontroll-Studie bestätigten sich Ergebnisse von bevölkerungsbasierten Studien, denen zufolge Rauchen und Coffeinkonsum vor dem Ausbruch der Erkrankung schützen. Kein protektiver Effekt ließ sich für die Einnahme von nichtsteroidalen Antiphlogistika feststellen.

Parkinson-Krankheit

Lange beweglich mit früher Kombinationstherapie

Unter frühzeitiger Kombinationstherapie mit einem MAO-B-Hemmer, einem NMDA-Antagonisten und einem Dopaminagonisten, aber ohne Levodopa blieben Parkinson-Patienten über Jahre hinweg gut beweglich. Die Ergebnisse der Behandlung von 141 Patienten einer neurologischen Praxis wurden im März dieses Jahres beim 5. Deutschen Parkinson-Kongress vorgestellt.

Migräne

Kombinationstherapie wirksamer als Monotherapie bei akuten Migräneattacken

Die Kombination von 85 mg Sumatriptan mit 500 mg Naproxen ist bei der Behandlung akuter Migräneattacken signifikant wirksamer als eine Monotherapie mit Sumatriptan oder Naproxen.

Schlaganfall

Aggressive Therapie der Hyperglykämie beim akuten Schlaganfall nicht wirksam

Eine 24-stündige Infusion mit Insulin, Glucose und Kalium bei Patienten mit Hyperglykämien nach Schlaganfall reduziert zwar Glucosespiegel und Blutdruck, führt aber nicht zu einer signifikanten Reduktion der Sterblichkeit und des Behinderungsgrads.

Schlaganfall bei Patienten mit Makroangiopathie

Niedermolekulares Heparin versus Aspirin

Eine Behandlung von Patienten mit Makroangiopathie und ischämischem Insult mit niedermolekularem Heparin war der Gabe von Acetylsalicylsäure nicht überlegen, so das Ergebnis einer randomisierten Studie aus China.

Schlaganfall

„Neuroprotektivum“ NXY-059 in der Klinik ohne Erfolg

Das Antioxidans NXY-059 hatte in präklinischen Versuchen viel versprechende zerebroprotektive Wirkungen gezeigt und schien einer ersten klinischen Studie zufolge das Potenzial zu haben, die Folgen eines Schlaganfalls zu lindern. In einer größeren Folgestudie zeigte NXY-059 nun keinerlei Wirkung auf den Behinderungsgrad oder den neurologischen Status nach einem Schlaganfall.

Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS)

Individuelle Therapie mit Methylphenidat- Retardpräparaten

Die verfügbaren Methylphenidat-(MPH-)Retardpräparate unterscheiden sich im Tagesprofil ihrer Wirkung. Das ermöglicht eine individualisierte Präparateauswahl, wie Dr. Klaus Skrodzki, Forchheim, im Rahmen eines Satellitensymposiums der UCB Pharma erläuterte.