21. Jahrgang Heft 04, Jul/Aug 2014

Psychopharmakologie im Abseits – kommen Ausnahmen?

Effekt von Vortioxetin auf depressive Symptome einer Major Depression

Präklinische Daten und der potenzielle Zusammenhang zur Ätiologie der Depression

Die heutige antidepressive Therapie mit hochselektiven Substanzen muss sich nach wie vor einer Reihe von ungelösten Herausforderungen stellen: Nur etwa die Hälfte der Patienten spricht auf die Behandlung an; die Wirkung setzt erst mit einer gewissen Latenz ein und kognitive Dysfunktion im Rahmen einer Depression stellen selten ein Behandlungsziel dar. Kognitive Dysfunktion begleitet jedoch Depression in ihrer akuten Phase, persistiert häufig, wenn eine Remission erreicht wird, und trägt zum Rückfallrisiko bei. Das multimodale Antidepressivum Vortioxetin eröffnet die Aussicht, durch multiple, synergistische Wirkungsmechanismen Depressionen unterschiedlicher Ätiologie zu behandeln und damit mehr Zielstrukturen zu erreichen. Darüber hinaus hat Vortioxetin durch seine individuelle Kombination von Wirkungen am Serotonin-Transporter (SERT) und den 5-Hydroxytryptamin(5-HT)-Rezeptoren 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT3 und 5-HT7 und 5-HT1D das Potenzial, wirksam und gut verträglich zu sein sowie möglicherweise auch kognitive Dysfunktion positiv zu beeinflussen.
Schlüsselwörter: Major Depression, multimodale Antidepressiva, kognitive Defizite, Vortioxetin
Psychopharmakotherapie 2014;21:134–41.

Vortioxetin – ein multimodales Antidepressivum

Studien zur Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit

Mit Vortioxetin ist seit Ende 2013 unter dem Handelsnamen Brintellix® ein neuartiges Antidepressivum für den europäischen Markt zugelassen. Der Wirkstoff wird der Klasse der sogenannten multimodalen Antidepressiva zugeordnet, weil er mit verschiedenen Serotonin-Rezeptoren interagiert und zusätzlich den Serotonin-Transporter inhibiert. Plazebo-kontrollierte, doppelblinde Kurz- und Langzeitstudien, teilweise mit aktiver Referenzsubstanz, lieferten den Nachweis für eine gute antidepressive Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit. Besonders vorteilhaft ist die Datenlage für Vortioxetin hinsichtlich der geringen Inzidenz von unerwünschten Nebenwirkungen und die Hinweise für die Verbesserung kognitiver Störungen im Rahmen einer Depression.
Schlüsselwörter: Depression, Antidepressiva, multimodal
Psychopharmakotherapie 2014;21:142–9.

Langzeitwirkung von Piribedil auf Motorik und Vigilanz

Ergebnisse einer nichtinterventionellen Studie über 2 Jahre

ln einer prospektiven, multizentrischen, nichtinterventionellen Studie wurden der klinische Langzeiteffekt und die Verträglichkeit von Piribedil erstmals über zwei Jahre im Praxisalltag untersucht (PIR 008/K). Zum Zeitpunkt der Auswertung lagen die kompletten Daten von 320 Parkinsonpatienten aus 59 Zentren vor. Für diese Langzeitbeobachtung waren Patienten geeignet, die erstmalig Piribedil als Monotherapie oder in Kombination mit Levodopa erhielten oder die aufgrund einer medizinischen Indikation von einem anderen Dopaminagonisten (DA) umgestellt wurden. Die mittlere Piribedil-Dosis betrug etwa 170 mg pro Tag. Nach den ersten 6 Monaten Behandlung mit Piribedil verbesserte sich der UPDRS-III-Wert als Maß für die Motorik um 5,8 Punkte. Die motorische Verbesserung blieb über den gesamten Beobachtungszeitraum erhalten. Auch nach zwei Jahren lag die Schwere der motorischen Symptomatik 2,9 Punkte unter dem Ausgangswert. Ebenso zeigte sich ein positiver Effekt auf die Vigilanz (Epworth sleepiness-scale, ESS): Bei den Patienten mit vorbestehender exzessiver Tagesmüdigkeit konnte die Vigilanz mit Piribedil wiedererlangt werden. Neu eingestellte Patienten entwickelten unter Piribedil keine Tagesmüdigkeit. Des Weiteren zeigte sich bei Patienten mit einer depressiven Symptomatik eine Verbesserung der Stimmung, die gleichsam mit einer leichten Erhöhung der Lebensqualität einherging. Insgesamt wurde die Therapie mit Piribedil von den Patienten gut vertragen. Piribedil hatte in dieser Langzeitstudie über zwei Jahre positive Effekte auf die Motorik, Vigilanz, depressive Symptome und Lebensqualität der Patienten bei guter Verträglichkeit.
Schlüsselwörter: Parkinson, Piribedil, nichtinterventionelle Langzeitstudie, Motorik, Vigilanz, Depression, Lebensqualität
Psychopharmakotherapie 2014;21:150–2.

Psychopharmaka-Verordnungen: Ergebnisse und Kommentare zum Arzneiverordnungsreport 2013*

Der Wert des Arzneiverordnungsreports (AVR) als Quelle pharmakoepidemiologischer Daten wächst und könnte stärker wachsen, seine wissenschaftliche und politische Bedeutung eher nicht. Der AVR 2013 bezweifelt erneut die therapeutische Angemessenheit der Zunahme der Verordnungen (DDD) moderner Antidepressiva und Antipsychotika. Die Verordnung von Generika im Segment der Neuropsychopharmaka liegt hoch und damit im Trend des Gesamtmarktes. Trotz steigender Verordnungen waren die Ausgaben für Neuropsychopharmaka rückläufig infolge auslaufender Patente und gesetzlicher Zwangsrabatte. In den letzten Jahren sind die Verordnungen von Antidementiva stabil bei wachsendem Anteil der Cholinesterasehemmer und des Memantins, der aber dennoch nominal nur 34% der Betroffenen erreicht. Acamprosat wird kaum verordnet und erreicht allenfalls 5% der geeigneten Alkoholkranken. Die Verordnung von Methylphenidat bei ADHS zeigt einen Trend zur Sättigung, möglicherweise gebremst durch die Indikationserweiterung auf Erwachsene. Das Wachsen der Verordnung von Antiepileptika bei Indikationserweiterungen könnte mit den Krankheitsprävalenzen kompatibel sein, das Wachsen der Parkinsonmittel mit dem demographischen Wandel. Die Gründe für die erhebliche Variabilität insbesondere der Verordnung von Psychopharmaka zwischen den Bundesländern bleiben unklar.
Schlüsselwörter: Psychopharmaka, Pharmakoepidemiologie
Psychopharmakotherapie 2014;21:153–66.

Neuro-Psychopharmakologie in der Krise!

Stellungnahme des Vorstands der GESENT e.V.*

Analyse von CYP450-Wechselwirkungen – kleiner Aufwand, große Wirkung:

Das Interaktionspotenzial hochpotenter Opioide

Für die Bewertung des pharmakokinetischen Interaktionspotenzials der hochpotenten Opioide ist die Affinität zum Cytochrom-P450(CYP)-Isoenzym 3A4 von maßgeblicher Bedeutung. In der Interaktionstabelle (Tab. 1) wird das Verhalten der hochpotenten Opioide Buprenorphin, Fentanyl und Oxycodon zu diesem Cytochrom-P450-Isoenzym dargestellt.
Psychopharmakotherapie 2014;21:169–71.

Schizophrenie

Therapie bei monatlicher Depotinjektion effektiver

Seit März 2011 steht mit Paliperidonpalmitat zur monatlichen Injektion (Xeplion®) ein langwirksames atypisches Neuroleptikum zur Behandlung der Schizophrenie bereit. Über den aktuellen Stellenwert von Xeplion® wurde auf einer Presseveranstaltung von Janssen-Cilag in Neuss diskutiert.

Schizophrenie

Kognitive Verhaltenstherapie vermindert Symptomatik

Eine kognitive Verhaltenstherapie reduziert die psychiatrische Symptomatik bei Schizophrenie-Patienten, die keine Antipsychotika einnehmen wollen. Sicherheit und Akzeptanz der Intervention sind gut. Das ist das Ergebnis einer Pilotstudie mit 74 Teilnehmern [3].

Psychopharmaka

Trialog mit Betroffenen und ihren Angehörigen

Die Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie, Psychosomatik und Nervenheilkunde (DGPPN) legt großen Wert auf den aktiven Austausch zwischen Menschen mit psychischen Erkrankungen, ihren Angehörigen und den Therapeuten. Daher haben sich die Trialog-Foren – gemeinsam mit Betroffenen- und Angehörigenverbänden veranstaltete Podiumsdiskussionen – zu einem festen Bestandteil der DGPPN-Jahrestagungen entwickelt.

Psychopharmaka und Verkehrssicherheit

Antidepressive Behandlung verbessert Fahrleistung depressiver Patienten signifikant

Schließt eine Behandlung mit Antidepressiva die Teilnahme am Straßenverkehr aus? Wie stark beeinflusst eine Therapie mit Neuroleptika die Fahrsicherheit? Antworten auf diese Fragen gaben Experten bei einem Symposium auf der Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie, Psychosomatik und Nervenheilkunde (DGPPN) in Berlin.

Major Depression

Agomelatin vergleichbar wirksam wie klassische Antidepressiva

Agomelatin ist ein Antidepressivum mit einem neuartigen, melatonergen Wirkungsmechanismus. In einer Metaanalyse von publizierten und nichtpublizierten klinischen Studien ergab sich eine antidepressive Effektgröße von 0,24. Die Wirksamkeit ist damit vergleichbar mit anderen Antidepressiva. Die Verträglichkeit ist vergleichsweise besser, sodass die Substanz bei Unverträglichkeiten gegenüber anderen Antidepressiva eingesetzt werden kann.