19. Jahrgang Heft 01, Jan/Feb 2012

Das „Nikolausurteil“ 2011

Die grundsätzliche Bedeutung der Entscheidung des Landessozialgerichts Berlin-Brandenburg zur Festbetragsregelung für Escitalopram

Valproinsäure-induziertes Carnitin-Defizit

Pathobiochemie und klinische Konsequenzen

Aufgrund ihrer klinischen Relevanz sind Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Nährstoffen in den letzten Jahren vermehrt in den Fokus der biomedizinischen Forschung gerückt. So gibt es zahlreiche Arzneistoffe, die über eine Veränderung der Distribution und/oder Metabolisierung die Versorgung mit Mikronährstoffen beeinträchtigen. Hiervon betroffen sind in erster Linie chronisch Kranke, bei denen eine längerfristige oder sogar lebenslange medikamentöse Therapie erforderlich ist. Eine in diesem Zusammenhang relevante, aber in der Beratungspraxis vielfach wenig beachtete Patientengruppe sind Personen, die mit Valproinsäure therapiert werden. Während negative Effekte einer chronischen Valproinsäure-Medikation auf den Vitamin-B- und -D-Status gut dokumentiert sind, ist weniger bekannt, dass hierdurch auch die Versorgung mit nichtessenziellen Mikronährstoffen beeinträchtigt sein kann. In diesem Kontext wird auch das Vitaminoid Carnitin immer wieder diskutiert. So sollen einige der unter einer Valproinsäure-Therapie zu beobachtenden unerwünschten Effekte (u.a. Hyperammonämie und Gewichtszunahme) auf ein sekundäres Carnitin-Defizit zurückzuführen sein. Ausgehend von einer kurzen Übersicht zum Carnitin-Stoffwechsel zielen die folgenden Ausführungen darauf ab, die Problematik des Valproinsäure-assoziierten Carnitin-Defizits kritisch zu beleuchten.
Schlüsselwörter: Carnitin, Valproinsäure, Hyperammonämie, Enzephalopathie, Hepatotoxizität
Psychopharmakotherapie 2012;19: 3–9.

Existieren Schwellenwerte für klinische Relevanz?

Exemplarische Darstellung von Wirksamkeitsunterschieden bei Escitalopram im Vergleich mit anderen Antidepressiva

Für die Beurteilung der klinischen Relevanz wissenschaftlicher Ergebnisse werden verschiedene Kriterien herangezogen, die im Folgenden dargestellt werden. Die Aussagekraft dieser Kriterien wird am Beispiel von Untersuchungsergebnissen aus Escitalopram-Studien exemplarisch evaluiert. Die Vor- und Nachteile der Darstellung von Mittelwertsunterschieden in Psychopathologie-Ratingskalen, sowie dem Erfassen von Response und Remission und der Number needed to treat werden anhand von Einzelstudien und Metaanalysen diskutiert. Für den Kliniker scheinen besonders die Darstellung von Response und Remission von klinischer Relevanz zu sein, für Statistiker und Mathematiker sind Mittelwertsvergleiche hinsichtlich der klinischen Relevanz ein härteres und belastbareres Kriterium. Aus wissenschaftlicher Sicht sollten alle hier dargestellten und diskutierten Kriterien gleichwertig und gleichzeitig berücksichtigt werden, wenn die klinische Relevanz von Studienergebnissen eingestuft werden soll.
Schlüsselwörter: Klinische Relevanz, Mittelwertsunterschiede, Response, Remission, Number needed to treat
Psychopharmakotherapie 2012;19:10–7.

Metaanalyse Plazebo-kontrollierter klinischer Prüfungen mit Escitalopram und Agomelatin

Agomelatin ist ein Antidepressivum mit einem neuartigen Wirkungsmechanismus, von dem eine bessere Verträglichkeit erwartet wird als von den selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI), die zurzeit die erste Wahl bei der Behandlung einer Major Depression sind. Da es nur wenige Head-to-Head-Studien von Agomelatin versus SSRI gibt und keinen direkten Vergleich zwischen Agomelatin und Escitalopram, wurde die vorliegende Metaanalyse als indirekter Vergleich durchgeführt, mit Plazebo als gemeinsamem Komparator. Eine Literaturrecherche in medizinischen Datenbanken des Deutschen Instituts für Medizinische Dokumentation und Information (DIMDI) und ein EMA-Report identifizierten elf Studien, die folgende Einschlusskriterien erfüllten: randomisierte, Plazebo-kontrollierte Doppelblindstudien zur Akuttherapie einer Major Depression, Studiendauer maximal acht Wochen, Therapie mit Escitalopram 10 mg/Tag beziehungsweise 20 mg/Tag oder mit Agomelatin 25 mg/Tag beziehungsweise 50 mg/Tag, Alter der Patienten zwischen 18 und 65 Jahren, Quantifizierung der Depression durch Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) oder Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D). Primärer Endpunkt war die Differenz zwischen Post-Werten und Prä-Werten der jeweils verwendeten psychometrischen Skala. Die Verträglichkeit wurde anhand der Anzahl von Therapieabbrüchen wegen unerwünschter Ereignisse abgeschätzt. Die vorliegende indirekte Metaanalyse zur Wirksamkeit und Verträglichkeit von Escitalopram und Agomelatin zeigt, dass die Wirksamkeit von Escitalopram gegenüber Plazebo signifikant höher ist als die von Agomelatin gegenüber Plazebo. Bei der Verträglichkeit fanden sich keine signifikanten Unterschiede.
Schlüsselwörter: Agomelatin, Escitalopram, Major Depression, Metaanalyse
Psychopharmakotherapie 2012;19: 18–24.

Rote-Hand-Briefe zu Citalopram und Escitalopram

Herpes zoster

Gabapentin plus Valaciclovir bei Patienten mit akutem Herpes zoster

In einer offenen Studie war die Kombination von Valaciclovir und Gabapentin wirksam zur Prävention der postzosterischen Neuralgie.

Depressionen

Mit Duloxetin Psyche und Schmerzen behandeln

Depressive Stimmung, Antriebslosigkeit sowie der Verlust von Interessen und Freude gehören zu den Kernsymptomen einer Depression. Viele depressive Patienten leiden neben den psychischen Symptomen aber auch unter somatischen Beschwerden. Für die Therapie von depressiven Patienten mit körperlich schmerzhaften Beschwerden eignet sich Duloxetin, das aufgrund seines dualen Wirkungsmechanismus das gesamte Krankheitsbild positiv beeinflusst, so das Fazit eines Pressegesprächs der Lilly Deutschland GmbH.

Depression

Interpersonelle Psychotherapie erhöht die Rate anhaltender Remission

In einer kontrollierten randomisierten Studie wurde die Wirksamkeit einer Kombination aus Pharmakotherapie und interpersoneller Psychotherapie (IPT) mit einer Pharmakotherapie plus üblicher klinischer Betreuung (clinical management, CM) bei stationären Patienten mit einer Major Depression verglichen. Primärer Wirksamkeitsparameter war der mittlere Score auf der Hamilton-Depressionsskala, 17-Item-Version (HAMD17). Am Ende der fünfwöchigen Behandlung sowie drei und zwölf Monate danach war der mittlere HAMD17-Score bei Patienten mit interpersoneller Psychotherapie signifikant stärker reduziert als bei Patienten ohne Psychotherapie. Nach fünf Jahren war der Unterschied im HAMD17-Score nicht mehr signifikant, jedoch waren nach dieser Zeit noch signifikant mehr IPT- als CM-Patienten stabil. Ein Vergleich der HAMD17-Scores der Patienten mit und ohne frühes Trauma zeigte, dass nur Patienten mit einem Trauma von der interpersonellen Psychotherapie profitierten. Bei Patienten ohne Trauma unterschieden sich die HAMD17-Scores der IPT- und der CM-Gruppe nicht signifikant.
Mit einem Autorenkommentar von Priv.-Doz. Dr. Dieter Angersbach

Arzneimittelsicherheit

Kein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse durch ADHS-Medikamente

Unter Arzneimitteln, die zur Behandlung einer Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) eingesetzt werden, ist das Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall oder plötzlichen Herztod nicht erhöht. Dies ergab eine Analyse der Daten von mehr als 440000 Erwachsenen.

Multifokale motorische Neuropathie

Gutes Ansprechen auf IVIg gibt wichtigen diagnostischen Hinweis

Die multifokale motorische Neuropathie kann aufgrund ihrer vielgestaltigen Symptomatik schwierig zu diagnostizieren sein. Sie spricht in den meisten Fällen auf intravenöse Immunglobuline (IVIg) an, was zugleich die Diagnose unterstützt. Krankheitsbild und Therapie wurden bei einem Symposium der Firma Baxter im Rahmen des DGN-Kongresses 2011 diskutiert [1].

Alzheimer-Demenz

Mit adäquater Therapie Kosten sparen

Die Ergebnisse einer Versorgungsanalyse zeigen, dass der Einsatz von Memantin in der Behandlung von Patienten mit moderater bis schwerer Alzheimer-Demenz unter ökonomischen Gesichtspunkten von Vorteil gegenüber einer unspezifischen Therapie mit Psychopharmaka, Hypnotika oder Sedativa ist. Vor allem bei den Kosten für Klinikaufenthalte und für die Pflege führte der Einsatz von Memantin zu deutlichen Einsparungen. Die Untersuchung wurde bei einem Pressegespräch von Lundbeck im Rahmen des Kongresses der Deutschen Neurologischen Gesellschaft (DGN) in Wiesbaden [1] vorgestellt.

Morbus Parkinson

Ruhigere Nacht und beweglich am Morgen mit transdermalem Rotigotin

Mit einem transdermalen Rotigotin-Pflaster lassen sich nicht nur die motorischen Symptome, sondern auch nichtmotorische Begleitsymptome der Parkinson-Krankheit wirksam behandeln. Die Ergebnisse der RECOVER-Studie wurden bei einem Satellitensymposium von UCB im Rahmen des vergangenen Neurologenkongresses in Wiesbaden vorgestellt [1].

Morbus Parkinson

Wearing-off rechtzeitig erkennen und die Therapiestrategie anpassen

Während einer Wearing-off-Phase treten nicht nur motorische Parkinson-Symptome wieder auf, sondern auch nichtmotorische Störungen wie Stimmungsschwankungen, Angstgefühle, Schmerzen und ein verlangsamtes Denken. Sowohl motorische als auch nichtmotorische Symptome lassen sich durch eine Kombination von Levodopa mit Carbidopa und Entacapon gut therapieren. Wie Patienten mit Wearing-off erkannt und behandelt werden können, wurde bei einem Satellitensymposium der Orion Pharma im Rahmen des 84. Kongresses der Deutschen Gesellschaft für Neurologie ausgeführt.