24. Jahrgang Heft 05, Sep/Okt 2017

Antipsychotische Langzeittherapie in der Diskussion

Generika in der Epileptologie – ein Update

Beim Einsatz von Generika in der Epileptologie bestehen Bedenken bezüglich eines Herstellerwechsels bei stabil eingestellten Menschen mit Epilepsie. Die neueren Studien zu diesem Thema sind nicht geeignet, diese Bedenken grundsätzlich zu entkräften. Die Neuverordnung einer Substanz kann mit dem für den jeweiligen Kostenträger günstigsten Präparat erfolgen. Dies sollte mit Adhärenz-fördernden Interventionen einhergehen. Nach erfolgreicher Eindosierung eines Präparats sollte wegen des im Einzelfall schwer zu beziffernden Risikos eines Anfallrezidivs oder einer Überdosierung kein Herstellerwechsel mehr erfolgen.
Schlüsselwörter: Rezidivanfälle, Substitution, Überdosierungen, Adhärenz
Psychopharmakotherapie 2017;24:193–203.

Einfluss von Depression und Antidepressiva auf Adipositas, metabolisches Syndrom und Diabetes …

Depression einerseits und Adipositas, metabolisches Syndrom und Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) andererseits zählen aufgrund ihrer Häufigkeit und ihrer großen Krankheitsbürde zu den dringendsten Gesundheitsproblemen weltweit. Zahlreiche longitudinale Studien zeigen, dass eine Depression im Verlauf ein unabhängiger Risikofaktor für das Neuauftreten von Adipositas, metabolischem Syndrom und T2DM ist. Da umgekehrt auch die metabolischen Erkrankungen das Auftreten einer Depression begünstigen, kommt es hier häufig zu einem Teufelskreis. Zudem führen viele Antidepressiva zu einer Gewichtszunahme und einem ungünstigen metabolischen Risikoprofil, aber es gibt wichtige und klinisch relevante diesbezügliche Unterschiede zwischen den einzelnen Substanzen.
In dieser Übersichtsarbeit soll die Evidenz zur Assoziation zwischen Depression und metabolischen Erkrankungen dargestellt, aber vor allem der Zusammenhang zwischen Antidepressiva und metabolischem Risikoprofil diskutiert werden. Zudem wird die aktuelle Evidenz zur antidepressiven Pharmakotherapie bei depressiven Patienten mit komorbider Adipositas, metabolischem Syndrom und T2DM vorgestellt.
Schlüsselwörter: Depression, Antidepressiva, Adipositas, metabolisches Syndrom, Diabetes mellitus Typ 2
Psychopharmakotherapie 2017;24:204–10.

Antidepressiva: Spektrum der Verordnung und Morbidität

Explorative Analyse anhand einer Vollerfassung der Abrechnungsdaten der Gesetzlichen Krankenversicherung

In einem vom Bundesministerium für Gesundheit geförderten Projekt wird der Off-Label-Use häufig verordneter Arzneimittel in einer Vollerfassung der Abrechnungsdaten der Gesetzlichen Krankenversicherung (Daten nach §§303a ff. SGB V) untersucht, um Erkenntnisse einerseits über seine Häufigkeit und Art zu gewinnen und andererseits Ansätze für gezielte Forschung für seltene Krankheiten gemäß dem Nationalen Aktionsplan für Menschen mit Seltenen Erkrankungen (NAMSE) zu identifizieren. In den Jahren 2010 und 2011 variierte der Off-Label-Use von den 25 untersuchten Antidepressiva zwischen 0% (Amitriptylin) und etwa 60% (Opipramol). Dieser galt letztlich dem gesamten Spektrum psychischer Störungen. Off-Label-Use durch Ignorieren von Altersbeschränkungen konnte aus methodischen Gründen nur für einen Teil der Antidepressiva ermittelt werden, dort betrug er etwa 0,3%. Jenseits der unmittelbar mit den zugelassenen Anwendungsgebieten verbundenen bzw. der mutmaßlich den Off-Label-Use motivierenden Morbidität zeigte sich keine Häufung anderer Komorbiditäten. Als seltene Krankheiten, denen der Off-Label-Use galt, wurden die pseudobulbäre emotionale Labilität bei amyotropher Lateralsklerose (Citalopram, Escitalopram, Sertralin) und die Narkolepsie (Imipramin, Reboxetin) identifiziert.
Schlüsselwörter: Antidepressiva, Off-Label-Use, Nationaler Aktionsplan für Menschen mit Seltenen Erkrankungen (NAMSE)
Psychopharmakotherapie 2017;24:211–29.

10 GESENT-Thesen angesichts der sich abzeichnenden Versorgungslücken bei innovativen …

Analyse von CYP450-Wechselwirkungen: kleiner Aufwand, große Wirkung

Das Interaktionspotenzial konventioneller Zytostatika

Bei gleicher Dosis antineoplastischer Arzneimittel kann das individuelle Ansprechen hinsichtlich klinischer Wirksamkeit und Verträglichkeit stark variieren. Unterschiedliche Plasmaspiegel einzelner Zytostatika und ihrer Metaboliten sind auch abhängig von der Funktionalität der Cytochrom-P450(CYP)-Isoenzyme. In der Interaktionstabelle (Tab. 1) wird das Verhalten häufig eingesetzter Krebsmittel zu den CYP-Enzymen dargestellt.
Psychopharmakotherapie 2017;24:231–4.

Dravet-Syndrom

Cannabidiol reduziert Anfallshäufigkeit

Cannabidiol, ein Bestandteil der Hanfpflanze mit geringer psychoaktiver Wirkung, konnte bei Kindern mit dem Dravet-Syndrom im Vergleich zu Placebo die Anfallsfrequenz senken. Allerdings ging dieser Erfolg mit einer größeren Nebenwirkungsrate einher.

Multiple Sklerose

Cladribin zur Therapie der schubförmigen MS

Auf den Jahrestagungen 2017 der amerikanischen und europäischen Neurologengesellschaft (AAN, EAN) wurden neue Daten aus dem klinischen Studienprogramm für Cladribin vorgestellt. Insgesamt liegen für Cladribin inzwischen Studiendaten über bis zu acht Jahre, entsprechend rund 10000 Patientenjahren vor. Ende August 2017 hat die Europäische Kommission den Arzneistoff zur Therapie der schubförmigen MS bei Patienten mit hoher Krankheitsaktivität zugelassen (Mavenclad®).

Multiple Sklerose (MS)

Ocrelizumab: neue Option bei der RRMS und PPMS

Nach Jahren einer T-Zell-orientierten MS-Therapie ist mit der Zulassung des humanisierten, monoklonalen Anti-CD20-Antikörpers Ocrelizumab in den USA für Patienten mit schubförmiger MS (RRMS) und als erste Therapie auch bei der primär progressiven MS (PPMS) jetzt auch eine selektive B-Zell-Depletion als neues Behandlungsprinzip anerkannt. Damit verbindet sich die Erwartung, mit einer frühen und effektiven Therapie bei guter Verträglichkeit die Krankheitsaktivität der MS besser kontrollieren zu können als Basis für ein besseres klinisches Outcome. Der europäische Zulassungsantrag wird zurzeit geprüft.

Spinale Muskelatrophie (SMA)

Antisense-Oligonukleotid Nusinersen bei SMA zugelassen

Die spinale Muskelatrophie ist eine seltene Erkrankung, die durch einen genetisch bedingten Mangel an SMN(Survival motor neuron)-Protein zu einer Degeneration von Motoneuronen aus dem Rückenmark und dem unteren Hirnstamm führt und somit zu einer progredienten Muskelschwäche und -atrophie. Bisher konnte die Erkrankung nur supportiv behandelt werden. Mit der Zulassung von Nusinersen zur Therapie der 5q-assoziierten SMA, der häufigsten Form der spinalen Muskelatrophie, steht erstmals eine spezifische medikamentöse Therapie zur Verfügung. Das Antisense-Oligonukleotid bewirkt, dass wieder ausreichende Mengen von SMN produziert werden können, und verbessert die motorischen Funktionen von Patienten mit infantiler und später einsetzender SMA. Die zulassungsrelevanten Daten wurde bei einer von Biogen veranstalteten Pressekonferenz vorgestellt.

Schwangerschaft

Therapie bei bipolarer Erkrankung und Schizophrenie vorsichtig weiterführen

Schwangere Frauen mit bipolarer Erkrankung oder Schizophrenie sollten nach sorgfältiger Information und Einwilligung mit der geringst möglichen Dosis eines atypischen Antipsychotikums weiterbehandelt werden. Dies ist nach den Ergebnissen eines systematischen Reviews die sinnvollste und risikoärmste Vorgehensweise.

Bipolar-I-Störung

In der Phasenprophylaxe kommt Lithium dem Behandlungsziel am nächsten

In einer naturalistischen Studie wurden Patienten mit Bipolar-I-Störung, die sich nach einer depressiven oder manischen Episode unter der prophylaktischen Therapie mit Lithium, Carbamazepin oder Valproinsäure stabilisiert hatten, bis zu zehn Jahre weiter beobachtet. Dabei zeigte sich, dass Lithium relativ am besten prophylaktisch wirksam war.
Mit einem Kommentar von Priv.-Doz. Dr. D. Angersbach, Wolfratshausen

Mäßige bis schwere Major Depression

Transkranielle Gleichstromstimulation ist Escitalopram unterlegen

Patienten mit einer mäßigen bis schweren Major Depression profitieren von einer transkraniellen Gleichstromstimulation weniger stark als von einer Behandlung mit Escitalopram, so das Ergebnis einer monozentrischen Doppelblindstudie. Häufige Nebenwirkungen der Elektrotherapie sind neben Hautirritationen Nervosität und Tinnitus.

Major Depression mit belastenden Angstsymptomen

Brexpiprazol als Zusatztherapie verringert die depressive Symptomatik

In zwei randomisierten, kontrollierten Studien hatten depressive Patienten, die auf eine achtwöchige antidepressive Behandlung nicht oder unzureichend ansprachen, zusätzlich Brexpiprazol oder Placebo erhalten. Gemessen an der Veränderung des Scores der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) vom Einschluss bis zum Endpunkt (Woche 6) kam es mit Tagesdosen von 2 und 3 mg Brexpiprazol zu einer Besserung. In einer Post-hoc-Analyse wurden nun insbesondere die Patienten betrachtet, die nach Kriterien des DSM-5 durch Angstsymptome belastet waren. Im Vergleich zu Placebo führte die zusätzliche Behandlung mit Brexpiprazol zu signifikanten Verbesserungen. Häufigste unerwünschte Wirkung war das dosisabhängige Auftreten von Akathisie.
Mit einem Kommentar von Priv.-Doz. Dr. D. Angersbach, Wolfratshausen

Opioid-Substitution

Bessere Überlebensraten – aber Vorsicht bei Therapiebeginn

Opioid-Substitutionsprogramme mit Methadon und Buprenorphin reduzieren die Mortalität der Opioid-Abhängigen deutlich. Die Methadon-Substitution sollte aber in den ersten Wochen engmaschig überwacht werden, da hier vermehrt Todesfälle vorkommen können. Nach Absetzen der Substitution ist bei beiden Regimes mit einem Mortalitätsanstieg zu rechnen. Das ergab die Metaanalyse einer Reihe von Kohortenstudien.