15 Jahre „Deutsche Gesellschaft für Experimentelle und Klinische Neuro-Psychopharmako-Therapie“ (GESENT)

Angesichts der Häufigkeit psychischer Störungen und Erkrankungen gehören Psychopharmaka zu den meistverordneten und eingenommenen Medikamenten. Das Wissen über die Ausbildung, Fort- und Weiterbildung im Bereich Neuro-Psychopharmaka ist aber gerade in Deutschland unzureichend, so erfordert beispielsweise die Behandlung von Alterspatienten mit Multimorbidität hohe pharmakologische Kompetenz. Gleichzeitig werden die Ärzte durch bürokratische Verordnungen, unübersichtliche Leitlinien, permanente Nebenwirkungsdiskussionen und mögliche Konsequenzen irritiert und Patienten verunsichert. Keine Arzneimittelgruppe ist so umstritten und mit einem derartigen Negativ-Image belastet wie die Psychopharmaka.

Die Neuentwicklung und das Engagement von pharmazeutischen Unternehmen im Feld der Neuro-Psychopharmaka stagniert in vielen Bereichen. Das hat viele Gründe – ein wesentlicher beruht darauf, dass neben dem Fehlen von validierten Targets die regulatorischen Rahmenbedingungen Arzneimittelentwicklungen teuer machen, diese aber durch Erstattung kaum mehr refinanzierbar sind. Zusätzlich wird die pharmazeutische Industrie in den Medien desavouiert. Die Folgen dieses Negativ-Images und das Ausbildungsmanko bedingen einen Synergieeffekt, der Fachgesellschaften dazu bringt, bei psychischen Erkrankungen verstärkt auf nichtmedikamentöse Therapien zu setzen.

In den letzten Jahren sind unter anderem durch unterschiedliche Interessenslagen und gesundheitspolitische Vorgaben die Divergenzen zwischen einzelnen „Playern“ immer deutlicher geworden: Biometriker und Statistiker von Begutachtungs-Instituten, Ärzte (Kliniker, Praktiker) sowie Krankenkassen, Krankenhaus-Konzerne, Patientenvertreter, Zulassungsbehörden, pharmazeutische Industrie haben sich immer mehr abgeschottet und sprechen verschiedene Sprachen in ihrer jeweils „eigenen Welt“.

Die Erfahrungen von Teilnahmen an vielen Kongressen zum Thema Neuro-Psychopharmakotherapie verschiedenster neurologischer und psychiatrischer Erkrankungen, die vielen Kontakte zu pharmazeutischen Arzneimittelherstellern sowie zu Laienorganisationen ließ anfangs der 2000er-Jahre die Idee reifen, eine Gesellschaft zu gründen, welche Themen zu regulatorischen Problemen aufgreift, da diese Thematik auf wissenschaftlichen Kongressen kaum dargestellt und, wenn überhaupt, unzulänglich diskutiert wurde. Es stellte sich im kleinen Kreis schnell heraus, dass es zwischen den angesprochenen Playern – Akademia, Laienorganisationen und forschenden Arzneimittelherstellern, aber auch mit Behörden, wie BfArM – zwar bilaterale Kontakte gab, ein Austausch von Informationen und die Diskussion von Problemen zur Arzneimittelherstellung bzw. Vermarktung zwischen allen vier Gruppen, aber bis dahin nicht ins Auge gefasst wurde.

Wir haben deswegen per 1. Juli 2005 die Deutsche Gesellschaft für experimentelle und klinische Neurotherapeutika e. V. (GESENT e. V.) mit Sitz in Würzburg gegründet. An der Gründungsversammlung vom 25. Januar 2005 waren folgende Interessierte anwesend:

Peter Riederer, Horst Przuntek, Gerd Laux, Manfred Gerlach, Jürgen Fritze, Torsten Reum, Reinhard Horowski, Christian Riederer, Florian Tribl und Rainer Burger.

Als Gründungsvorstand von GESENT wurden Peter Riederer, Horst Przuntek, Jürgen Fritze und Manfred Gerlach gewählt.

In der Satzung wurde festgehalten:

„Zweck des Vereins ist die Förderung der präklinischen und klinischen Entwicklung von Neurotherapeutika zum Nutzen der Krankenversorgung unter Berücksichtigung ethischer und gesundheitsökonomischer Prinzipien.

Der Zweck wird erreicht durch Zusammenführung, Dialog und Koordination der in diesem Feld relevanten Interessensgruppen, insbesondere die wissenschaftlichen, staatlichen und industriellen Organisationen und Kostenträger, um neue theoretische Erkenntnisse möglichst rasch und effizient für den therapeutischen Fortschritt zu nutzen.

Der Verein erfüllt seine Aufgaben durch Zusammenkünfte und Informationsaustausch von Vertretern der genannten Organisationen sowie durch Abhalten unter anderem von Symposien und Konsensuskonferenzen. Aus den Erkenntnissen der Zusammenkünfte werden Empfehlungen abgeleitet, die der Öffentlichkeit zur Verfügung gestellt werden. Der Aufbau eines europäischen Kompetenzzentrums wird angestrebt.“

Per April 2015 wurde der Name der Gesellschaft modifiziert. GESENT steht nun für „Die Deutsche Gesellschaft für experimentelle und klinische Neuro-Psychopharmako-Therapie“. Die Zielsetzung wurde aber beibehalten.

Kurz gesagt: GESENT e. V. besteht in Anlehnung an die US-amerikanische Gesellschaft ASENT (American Society for Experimental Neurotherapeutics) aus vier Säulen: Akademia, Laienorganisationen, Regulationsbehörden und forschende Arzneimittelhersteller. GESENT e. V. bietet eine Plattform zum akademischen Meinungsaustausch dieser vier Player.

„Die Idee, das erste GESENT-Symposium am 30. November 2005 in Bonn stattfinden zu lassen, ist hier im BfArM (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte) auf ausgesprochen positive Resonanz gestoßen und hat – wie mir außerdem versichert wurde – auch im entsprechenden Bereich des BMG viel Zuspruch gefunden. Hier im Haus wurde zwischenzeitlich auch der Vorschlag geäußert, das BfArM als Mitveranstalter einzubinden oder auch direkt als Gastgeber fungieren zu lassen“ (E-Mail Torsten Reum vom 4. Juli 2005). Der kommissarische Leiter des BfArM, Prof. Dr. Reinhard Kurth, auch der ständige Vertreter in der Abteilung 1 (Arzneimittel, Medizinprodukte, Biotechnologie) des BMG, MinR Priv.-Doz. Dr. Walter Schwerdtfeger, sollten dazu angeschrieben werden, um den Vorschlag zu realisieren. Vom BfArM hatten sich Dr. Karl Broich und Dr. Torsten Reum schon bereit erklärt, Vorträge zu übernehmen. Beide, Prof. Dr. Reinhard Kurth und MinR Priv.-Doz. Dr. Walter Schwerdtfeger, erklärten sich bereit, an dem ersten GESENT-Symposium im BfArM aktiv teilzunehmen.

Das Interesse von BfArM und Bundesgesundheitsministerium (BMG) zeigte sich dann auch bereits am 1. Kongress (30. November 2005) durch Präsenz und drei Beiträge zu Themen wie „Innovative Arzneimittel“, „Zulassung von Neurotherapeutika“ und „Klinische Relevanz bei der Zulassung von Neuropsychopharmaka“.

Weitere Themen betrafen die Frage, ob sich unser Gesundheitssystem innovative Arzneimittel leisten kann, und die Entwicklung von Arzneimitteln für die Kinder- und Jugendpsychiatrie aus Sicht der pharmazeutischen Industrie (Tab. 1).

Im darauffolgenden Jahr wurden Verbindungen zu ASENT hergestellt. Dies deswegen, weil ASENT-Zielsetzungen von GESENT übernommen worden waren. Zum 2. GESENT-Kongress (1. bis 2. Dezember 2006) wurden daher Alan I. Faden und Roger Porter (ASENT) eingeladen. Fokus dieses Symposiums waren Neuroprotektion sowie methodische Vorgehensweise durch das IQWiG (Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen), EMEA-Biomarker als Surrogate für klinische Endprodukte von Medikamentenprüfstudien und Nutzenbewertung von Antidementiva.

In der Folge kam es zu einem Treffen mit ASENT-Vorstandsmitgliedern und der japanischen Schwesterorganisation JSENT beim ASENT-Kongress in Washington. Es wurden Zielvorstellungen für weiterführende Kooperationen vereinbart. Allerdings wurden diese in der Folge leider nicht weiterentwickelt.

Der 3. GESENT-Kongress (30. November und 1. Dezember 2007) hatte krankheitsspezifische Probleme zur Parkinson-Krankheit, Demenz, multiplen Sklerose und Schizophrenie als Kernthema. Ergänzt wurde dies durch Themen zur Translation präklinischer Ergebnisse auf die klinische Entwicklung, Bedeutung der Pharmakovigilanz und Kosten-Nutzen-Bewertung.

Die Themenschwerpunkte des 4. GESENT-Kongresses (5. Dezember 2008) beinhalteten Themen zu Alzheimer-Krankheit, Nutzen von Medikamenten und klinische Prüfstudien sowie Gesundheitsökonomie.

Entwicklungen zur Demenzforschung aus Sicht des BMG, der Outcome-Parameter „Lebensqualität“ als Zulassungs- bzw. Kostenerstattungsvoraussetzung für Antidementiva, klinikrelevante Themen zu „Orphan drugs“ sowie Beiträge zum Thema „Pädiatrische Entwicklungspläne“ bildeten das Gerüst des 5. GESENT-Kongresses (4. Dezember 2009).

Zum 6. GESENT-Kongress (10. Dezember 2010) durften wir Prof. Dr. Walter Schwerdtfeger als neuen Präsidenten des BfArM begrüßen. Er eröffnete den Kongress im BfArM mit einem Referat zur Arzneimitteltherapiesicherheit. Es folgten Vorträge und Diskussionen zu „Hirndoping“, zum Thema „Krankheitsmodifizierende Therapien bei neurodegenerativen Erkrankungen“ sowie ein Workshop zum „Nationalen Aktionsbündnis für Menschen mit seltenen Erkrankungen“.

Der 7. GESENT-Kongress (2. Dezember 2011) beinhaltete neue Entwicklungen und Strukturen des BfArM, Aktuelles aus Zulassung und Pharmakovigilanz, Alzheimer-Impfung, Themen zu multipler Sklerose sowie Arzneimittelüberwachung und Nutzenbewertung.

Neues aus der Gesundheitspolitik, Notwendigkeit, Entwicklung, Nutzen und Anwendung neuer Psychopharmaka sowie frühe Nutzenbewertung waren Themen des 8. GESENT-Kongresses im BfArM (7. Dezember 2012).

Nach einer Einführung zum Thema „Neue Aspekte zu gesundheitspolitischen Gesichtspunkten“ waren zwei Vorträge zum Thema „Wissenschaftlicher Advice für klinische Entwicklungen“, zwei weitere zu dem brisanten Topic „Psychosozial oder neurobiologisch: was ist die Zukunft?“ sowie fünf Beiträge zum Thema „Innovationsmangel in der Psychopharmakologie“ Kongressinhalte des 9. GESENT-Kongresses beim BfArM (6. Dezember 2013).

Am 10. GESENT-Kongress (5. Dezember 2014) begrüßten wir Prof. Dr. Karl Broich als neuen Präsidenten des BfArM und dankten Prof. Dr. Walter Schwerdtfeger, dem scheidenden Präsident, für sein Engagement bei der Realisierung der GESENT-Ziele und die Zusammenarbeit bei der Durchführung der Kongresse im BfArM. Seit der Gründung von GESENT e. V. wurden im BfArM jährlich Kongresse zu gesundheitspolitischen Themen, regulatorischen Entwicklungen, Innovationsmangel in der Psychopharmakologie, Problematik bei der Entwicklung von Neurotherapeutika oder Problemfelder beim Einsatz von Neuro-Psychopharmaka in Klinik und Praxis abgehalten. Darüber hinaus wurde für das Bundesministerium für Gesundheit ein Statusbericht und Handlungsempfehlungen zur „Medikamentenentwicklung für Demenzen in Deutschland“ erarbeitet. Dazu gab es am 2. Juli 2008 einen Workshop in Würzburg unter Beteiligung des BMG, des BfArM sowie führender forschender Arzneimittelhersteller und von Forschungsinstituten.

Prof. Broich berichtete beim 10. GESENT-Kongress über „Aktuelle Entwicklungen für und aus Sicht des BfArM“ und Prof. Schwerdtfeger referierte zu „Aktuellen Entwicklungen bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur“, Vorträge zum Arzneimittelmarkt-Neuordnungsgesetz (AMNOG) und zum Thema „Realität der Pharmakotherapie in Klinik und Praxis“ rundeten das Programm ab.

Highlights des 11. GESENT-Kongresses (11. Dezember 2015, im BfArM) waren aktuelle Themen des BfArM im europäischen Kontext, die neue Verordnung zu klinischen Prüfungen und „IQWiG: nicht nur AMNOG“. Ein weiterer Schwerpunkt waren „Medikamentenentwicklung in der Kinder- und Jugendpsychiatrie“ sowie „Neue Therapieansätze bei neurodegenerativen Erkrankungen“.

Der 12. GESENT-Kongress fand am 16. Dezember 2016 in der Neurologischen Klinik des St. Joseph-Krankenhauses, Berlin-Weissensee, statt. High Technology Assessment in Europa, Arzneimittel für seltene Erkrankungen, Arzneimittelfälschungen sowie Zusatznutzenbewertung von Arzneimitteln und Gesundheitsökonomie waren die Themen dieses Kongresses.

Beim 13. GESENT-Kongress (7. und 8. Dezember 2017) stellten wir die „10 Thesen“ als zukünftige Aktivitäten der GESENT vor.

Auch berücksichtigten wir die neuen politischen Gegebenheiten zum Brexit mit einem Vortrag zur Auswirkung auf das Netzwerk der europäischen Arzneimittelzulassungsbehörde. Ein sehr umfassend bearbeitetes Thema war die „Versorgungsforschung und Versorgungsgerechtigkeit in der Neurologie und Psychiatrie“.

In der Folge beschäftigte sich die GESENT zunehmend mit den Auswirkungen des AMNOG auf die Verfügbarkeit neuer, innovativer Arzneimittel mit dem Ziel, einen Parlamentarischen Abend zu diesem Thema zu organisieren. Hintergrund war, dass sich mit Einführung des AMNOG 2011 und der damit verbundenen Forderungen des Nachweises eines Zusatznutzens für neu entwickelte Arzneistoffe im Verlauf der Jahre herausstellte, dass im Bereich der Neuro-Psychopharmaka der Nachweis eines Zusatznutzens gemäß Definition des Zusatznutzens schwierig ist – ein Zusatznutzen, wie verringerte Mortalität oder Morbidität ist bei Neuro-Psychopharmaka praktisch nicht möglich.

Wenn bei aussichtsreichen und von Patienten ebenso wie von Fachärzten geschätzten Medikamenten im AMNOG-Verfahren kein Zusatznutzen festgestellt wurde, kann dies dazu führen, dass das betreffende Arzneimittel in Deutschland nicht auf den Markt kommt. Dies impliziert, dass wir 1.) in Deutschland langsam, aber sicher im Bereich Neuro-Psychopharmaka gegenüber der Arzneimittelversorgung in anderen Staaten in Rückstand geraten und 2.) die forschenden Arzneimittelhersteller den deutschen Markt als nicht mehr prioritär einstufen und in der Folge Arzneimittelentwicklung ins Ausland verlegen.

Wir meinen, dass die Zusatznutzen-Bewertung für neuropsychiatrische Arzneimittel anderer Kriterien als Mortalität oder Morbidität bedarf.

Unsere Zielvorstellung ist daher, dass die Verantwortlichen im Gesundheitswesen das AMNOG-Gesetz überdenken und die Zusatznutzendefinition für Neuro-Psychopharmaka neu definieren bzw. modifizieren.

Vor diesem Hintergrund organisierte die GESENT 2019 im Lampensaal des Bundestages den „Parlamentarischen Abend“ zum Thema „Versorgung mit innovativen neuropsychiatrischen Arzneimitteln in Deutschland gefährdet“. Dessen Kernbotschaft lautete:

• Angesichts der Bedeutung neuropsychiatrischer Erkrankungen ist die Weiterentwicklung und Einführung innovativer, verbesserter Arzneimittel essenziell. Die AMNOG-Kriterien für Zusatznutzen, patientenrelevante Endpunkte und zweckmäßige Vergleichstherapie sind für die überwiegend chronischen neuropsychiatrischen Erkrankungen dringend zu revidieren und zu optimieren. Relativ häufiges Beispiel: multimorbide Altersdepression; hierfür könnten und müssten entsprechende Bewertungskriterien entwickelt werden.
• Ziel der GESENT-Initiative ist es, Ärzte, Apotheker, Politiker, Bevölkerung und Medienvertreter über die Problematik zu informieren. Ärzte aus Kliniken und Praxen, aus der „Real World“ sollten in Gremien zur Verbesserung des AMNOG für Neuro-Psychopharmaka mitwirken können, ebenso sollten Patienten, Betroffene und Angehörige als Feedback mit ihren praktischen Erfahrungen einbezogen werden.

Der 14. GESENT-Kongress (14. Dezember 2018) beschäftigte sich ebenfalls mit diesem Thema und war auf Vorträge zu Arzneimittelentwicklungen ausgerichtet. In diesem Zusammenhang wurde auch eine Neuauflage der GESENT-ASENT-Interaktion diskutiert.

Eine Verjüngung des Vorstands wurde geplant und ließ die Entscheidung reifen, neue und noch aktive Kliniker in den Vorstand zu wählen. Es gelang, Frau Prof. Dr. Isabella Heuser-Collier, Berlin, als Präsidentin und die Herren Prof. Dr. Hans-Peter Volz, Werneck, Prof. Dr. Wolfgang Jost, Wolfach, sowie aus dem vorhergehenden Vorstand Prof. Dr. Thomas Müller als GESENT-Vorstandsmitglieder zu gewinnen.

Am 15. Kongress, der als gemeinsame Tagung von GESENT e. V. und Hirnliga e. V. am 14. Februar 2020 in der Klinik und Hochschulambulanz für Psychiatrie und Psychotherapie, Charité, Campus Benjamin Franklin, Berlin-Steglitz, organisiert wurde, war die „Versorgung mit Neuro-Psychopharmaka in Deutschland seit AMNOG“ als Zusammenfassung des Parlamentarischen Abends ein wesentlicher Themenblock. Seitens der Hirnliga wurden aktuelle Themen zu Biomarkerforschung sowie pharmakologische Targets für Arzneimittelneuentwicklungen vorgestellt.

Insgesamt wurden in 15 Jahren 134 Vorträge zu aktuellen Themen der Gesundheitspolitik gehalten, 65 von Klinikern und Grundlagenwissenschaftlern, 40 von BfArM, IQWiG, Gemeinsamem Bundesausschuss (G-BA) und BMG, 24 von forschenden Arzneimittelherstellern und deren Verbandsorgan (VfA) sowie fünf von Laiengesellschaften.

Die Zeitschrift Psychopharmakotherapie (PPT) ist seit 2015 Publikationsorgan von GESENT e. V. Folgende Artikel wurden seitdem publiziert:

• „Psychopharmakotherapie“ Publikationsorgan von GESENT e. V. (Deutsche Gesellschaft für experimentelle und klinische Neuro-Psychopharmako-Therapie e. V.). Psychopharmakotherapie 2015;22:117
• Zwischen klinischer Prüfung und Gesundheitsökonomie. Bericht vom 12. GESENT-Kongress, Berlin-Weißensee, 16. Dezember 2016. Psychopharmakotherapie 2017;24: 77–83
• Ausgangssituation und Ziele einer Plattform zur Verbesserung der Neuro-/Psychopharmakotherapie in Deutschland. Psychopharmakotherapie 2017;24:171
• 10 GESENT-Thesen angesichts der sich abzeichnenden Versorgungslücken bei innovativen Neuro-Psychopharmaka. Psychopharmakotherapie 2017;24:230
• Pro Patientenperspektive. Bericht vom 13. GESENT-Kongress, Berlin, 7./8. Dezember 2017. Psychopharmakotherapie 2018;25:195–8
• GESENT e. V.: Plädoyer für eine Neuausrichtung neuropsychiatrischer Arzneimitteltherapie. Psychopharmakotherapie 2019;26:43–4.
• Das Dilemma mit dem Zusatznutzen neuer Medikamente – Experten fordern Revision des AMNOG. Von der „Apotheke der Welt“ zum Arzneimittelimporteur – Deutschland verabschiedet sich von innovativen neuropsychiatrischen Arzneimitteln. Psychopharmakotherapie 2020;27:20–4

Wir möchten die Gelegenheit nicht versäumen, Prof. Dr. Walter Schwerdtfeger und Prof. Dr. Karl Broich für die jahrelange gute Zusammenarbeit und Unterstützung sehr herzlich zu danken. Diese Kooperation soll in der Zukunft weiter belebt werden.

Unser Dank gilt auch Ingolf Neunübel und Ewald König, die professionelle Planungshilfe bei der Konzepterarbeitung und Durchführung des Parlamentarischen Abend geleistet haben.

Den forschenden Arzneimittelherstellern danken wir für ihre konstruktive Mitarbeit und fördernde Unterstützung unserer Arbeit und unseres Anliegens.

Prof. Dr. Dr. h. c. Peter Riederer, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Universitätsklinikums Würzburg, Margarete-Höppel-Platz 1, 97080 Würzburg, E-Mail: peter.riederer@mail.uni-wuerzburg.de

Prof. Dr. med. Dipl.-Psych. Gerd Laux, Institut für Psychologische Medizin (IPM), Nussbaumstraße 9, 83564 Soyen, E-Mail: ipm@ipm-laux.de