Sexuelle Funktionsfähigkeit in der Behandlung mit Quetiapin

Sexuelle Dysfunktion ist eine häufige Nebenwirkung von Neuroleptika [1, 2, 15, 21, 23], wobei die Angaben zur Prävalenz erheblich schwanken [11]. Problematisch bei der Bestimmung der Prävalenz von Pharmaka-induzierten sexuellen Dysfunktionen ist die Tatsache, dass sexuelle Dysfunktionen durch die psychiatrische Erkrankung selbst ausgelöst werden können [8, 13, 17]. Dossenbach und Kollegen [9] zeigten in einer internationalen prospektiven Studie, dass rund die Hälfte aller 7655 befragten schizophrenen Patienten während der Behandlung mit Neuroleptika unter sexuellen Funktionsstörungen litten. Ähnlich berichten Smith und Kollegen [19], dass 45% ihrer mit konventionellen Neuroleptika behandelten Patienten sexuelle Nebenwirkungen hatten. Dabei ändert sich die Bewertung der subjektiven medikamentösen Nebenwirkungen im Laufe der Therapie. Leiden beispielsweise schizophrene Patienten in der Akutphase der Therapie am meisten unter Akathesie und Akinese, fühlen sie sich in der Remissionsphase an erster Stelle durch die sexuellen Dysfunktionen in ihrer Lebensqualität eingeschränkt [18]. Entsprechend zeigten Hellewell et al. [12] in ihrer Untersuchung, dass 74% der Patienten die neuroleptische Medikation aufgrund sexueller Nebenwirkungen absetzten, aber nur 34% wegen der extrapyramidalen Nebenwirkungen.

Bobes und Kollegen [3] verglichen die Häufigkeiten sexueller Dysfunktionen unter typischer und atypischer Neuroleptika-Therapie mit dem Ergebnis, dass unter Quetiapin deutlich weniger Patienten sexuelle Funktionsstörungen aufwiesen (18%) im Vergleich zu mit Risperidon (43%), Olanzapin (35%) oder Haloperidol (38%) behandelten Patienten. Auch Knegtering und Kollegen [16] konnten zeigen, dass die Behandlung mit Quetiapin lediglich bei 16% der Patienten zu sexuellen Dysfunktionen führte, Risperidon hingegen bei der Hälfte der Patienten. Zuletzt fanden Byerly et al. [5] bei 238 ambulanten schizophrenen Patienten, dass Quetiapin deutlich seltener zu sexuellen Dysfunktionen führte als Olanzapin oder Risperidon. Obwohl die Autoren eine große Stichprobe untersuchten, berichten sie nichts über mögliche Geschlechterunterschiede beim Auftreten sexueller Funktionsstörungen. Bobes et al. [3] und Knegtering et al. [16] beschreiben zwar einige Geschlechtseffekte, jedoch nur zwischen den verschiedenen medizierten Gruppen. Bisher existiert keine Studie, in der speziell die sexuellen Nebenwirkungen von Quetiapin bei Männern und Frauen verglichen wurden.

Dementsprechend war das Ziel der vorliegenden Anwendungsbeobachtung, die sexuellen Nebenwirkungen von Quetiapin bei ambulanten männlichen und weiblichen schizophrenen Patienten über einen längeren Zeitraum zu untersuchen. Da nur eine Minderheit Schizophrener in einer stabilen Partnerschaft oder sexuellen Beziehung leben [14, 22], wurde ein Sexualitätsfragebogen eingesetzt, der nicht auf der realen Durchführung von Geschlechtsverkehr beruht, sondern auch autoerotisches Verhalten mit einschließt [6, 7, 21].

In der Zeit von August 2004 bis Oktober 2006 nahmen 17 Männer und 23 Frauen mit Schizophrenie in psychiatrischen Praxen in und im Umkreis von Osnabrück an der AWB teil. Die Patienten waren teilweise schon auf Quetiapin eingestellt oder wurden aufgrund von Nebenwirkungen oder mangelnder Wirksamkeit der vorangegangen Medikation auf Quetiapin umgestellt. Der Beobachtungszeitraum betrug 12 Wochen. Einschlusskriterium war neben der Diagnose Schizophrenie ein Alter zwischen 18 und 65 Jahren. Als Ausschlusskriterien wurden Suizidalität, Demenz, schwere somatische Erkrankungen (die mit sexuellen Funktionsstörungen einhergehen) und Substanzabhängigkeit festgelegt.

Neben demographischen Daten wurde der Schweregrad der Erkrankung mit Hilfe der Clinical Global Impression-Severity of Illness Scale (CGI) [10] bestimmt.

Sexuelle Dysfunktionen wurden anhand des „Essener Fragenbogens zur Sexualität“ [6, 7, 21] gemessen, der vom Patienten selbst ausgefüllt wird. Der Fragebogen besteht aus sieben Abschnitten, die neben der Zeit seit dem Auftreten der Symptomatik Libidoverlust, Orgasmusstörung etc. erfassen. Die Ausprägung der sexuellen Nebenwirkungen wird auf einer 7-stufigen Likert-Skala (0 = „gar nicht“ bis 6 = „sehr ausgeprägt“) erfasst. Es gibt eine Version für Männer und eine Version für Frauen.

Alle statistischen Berechnungen wurden mit SPSS 14.0 durchgeführt. Zuerst wurden alle erhobenen intervallskalierten Variablen auf Normalverteilung anhand des Shapiro-Wilks-Tests überprüft, wobei sich zeigte, dass alle untersuchten Variablen diese Voraussetzung erfüllten. Anschließend wurden die intervallskalierten Variablen anhand von t-Tests verglichen. Gruppenvergleiche ordinalskalierter Variablen wurden mithilfe des Mann-Whitney-Tests berechnet, Häufigkeitsdaten mit χ²-Tests analysiert. Veränderungen des Schweregrads der Erkrankung und der sexuellen Funktionsstörungen während der Beobachtungsdauer wurden mit dem Friedman-Test für jede Gruppe getrennt untersucht. Zuletzt wurden potenzielle Gewichtszu- oder -abnahmen getrennt für Männer und Frauen mithilfe von Varianzanalysen mit Messwiederholung mit Gewicht als dreistufigem Faktor getestet.

Die Patienten und Patientinnen unterschieden sich nicht hinsichtlich demographischer Merkmale (Tab. 1). Das Durchschnittsalter lag bei knapp 37 bzw. 38 Jahren. Ein Drittel der Patienten war zum ersten Mal erkrankt, die durchschnittliche Episodenanzahl lag bei 5,6 bzw. 4,1 Episoden. Nach 12 Wochen lag die Drop-out-Rate bei den Männern bei 12%, bei den Frauen bei 9%.

Die psychiatrische Komedikation wurde im Laufe der Anwendungsbeobachtung bei den meisten Patienten zuerst reduziert und dann abgesetzt (Tab. 2). Dabei erhielten Männer wie Frauen gleichermaßen zusätzliche Medikation mit Ausnahme in der ersten Woche, in der männliche Patienten signifikant häufiger mit Antidepressiva behandelt wurden (χ²₍₁₎=4,8; p=0,028).

Zu Beginn der Behandlung mit Quetiapin zeigten sich keine Gruppenunterschiede hinsichtlich des Schweregrads der Erkrankung (Tab. 3). Nach 12 Wochen hatten die Patientinnen jedoch einen signifikant niedrigeren CGI-Wert als die Männer (U=85,5; p=0,013), was darauf hindeutet, dass sie etwas besser auf die Therapie angesprochen hatten. In beiden Gruppen nahm der Schweregrad der Erkrankung innerhalb der drei Monate signifikant ab (χ²_Männer(2)=9,9; p=0,007; χ²_Frauen(2)=29,6; p<0,001). Auch die sexuellen Funktionsstörungen verbesserten sich in beiden Gruppen deutlich (Tab. 4): Der Libidoverlust nahm ab (χ²_Männer(2)=11,7; p=0,003; χ²_Frauen(2)=19,9; p<0,001), ebenso wie die Orgasmusstörung (χ²_Männer(2)=7,5; p=0,023; χ²_Frauen(2) =27,0; p<0,001) und die Befriedigungsstörung (χ²_Männer(2)=6,4; p=0,040; χ²_Frauen(2)=30,4; p<0,001). Lediglich die Abnahme der Erregungsstörung war bei den Männern nicht signifikant (χ²_Männer(2)=5,1; p=0,078) im Gegensatz zu den Frauen (χ²_Frauen(2)=18,7; p<0,001), was sich aber dadurch erklärt, dass die Patientinnen grundsätzlich in der ersten Woche quantitativ etwas höhere Ausprägungen bei sexuellen Dysfunktionen aufwiesen. Da zwischen den beiden Gruppen keine signifikanten Unterschiede bestanden (Tab. 4), ist von einer vergleichbar positiven Beeinflussung sexueller Dysfunktionen bei Männern und bei Frauen in der Behandlung mit Quetiapin auszugehen. Grundsätzlich ist die Ausprägung sexueller Beeinträchtigungen in beiden Gruppen nach 12 Wochen gering. In Abbildung 1 ist die Abnahme der sexuellen Dysfunktionen bei den Patienten graphisch dargestellt.

Abb. 1. Sexuelle Dysfunktion bei männlichen und weiblichen Patienten;

* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001 vs. Baseline

Schwere unerwünschte Nebenwirkungen traten nicht auf. Bei den männlichen Patienten war eine Tendenz (p<0,1) zur Gewichtszunahme (ca. 3 kg) zu beobachten (F_(1,10)=5,2; p=0,078).

Die vorliegende Anwendungsbeobachtung zeigt, dass in der neuroleptischen Therapie mit Quetiapin bei männlichen und weiblichen ambulanten schizophrenen Patienten nur geringe sexuelle Funktionsstörungen auftreten. Dabei waren keine geschlechtsspezifischen Unterschiede messbar. Innerhalb der dreimonatigen Beobachtungsphase nahmen die sexuellen Funktionsstörungen bei allen Patienten kontinuierlich ab. Das Ergebnis entspricht der großen Mehrheit klinischer Studien, die ebenfalls nur sehr schwache oder leichte sexuelle Funktionsstörungen bei schizophrenen Patienten in der Behandlung mit Quetiapin feststellen konnten [3–5, 16]. Zusätzlich ist die geringe Drop-out-Rate ein Hinweis darauf, dass die Therapie mit Quetiapin von (ambulanten) schizophrenen Patienten gut akzeptiert wird und nur sehr wenige Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen oder mangelnder Wirksamkeit abbrechen. Der Schweregrad der Erkrankung nahm in beiden Gruppen signifikant während der 12 Wochen ab, wobei die weiblichen Patienten am Ende einen geringeren CGI-Wert aufwiesen als die Männer. Da es sich um eine nichtrandomisierte, unverblindete AWB handelte, ist der Hinweis auf eine erhöhte Wirksamkeit von Quetiapin bei den schizophrenen Frauen nicht generalisierbar und wurde im Übrigen bisher auch nicht berichtet. Ausdrücklich zu warnen ist vor monokausalen Erklärungsversuchen:

Zwar ist es richtig, dass der Prolactinspiegel unter Quetiapin-Therapie im Unterschied zu anderen Präparaten nur geringfügig steigt, hieraus aber zu schließen, dies sei der Grund für die vergleichsweise geringe Häufigkeit von sexueller Dysfunktion, greift viel zu kurz [20]. Die Patienten dieser Untersuchung hatten insgesamt am Ende der Beobachtungsperiode ein außerordentlich hohes Funktionsniveau, erfreuten sich aus Sicht der behandelnden Psychiater einer weitgehend wiederhergestellten psychischen Gesundheit und hatten keine wesentlichen somatischen Komplikationen. Die Patienten waren schon zu Beginn der Untersuchung einwilligungsfähig und verbesserten sich im Verlauf auch kognitiv. Der ansonsten bei Schizophrenen häufig vorkommende Substanzmissbrauch war in dieser Untersuchung ein Ausschlusskriterium. Insofern ist diese Untersuchung im Einklang mit anderen Studien, die zeigen, dass Veränderungen des Prolactins nur maximal 25% der Varianz von sexuellen Dysfunktionen unter antipsychotischer Therapie erklären, jedoch Schweregrad der Erkrankung, Affektivität, körperliche Begleiterkrankungen, Antriebsmangel/Sedation und Substanzmissbrauch 75% der Varianz erklären [16, 21].

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Priv.-Doz. Dr. med. Kai-Uwe Kühn, Dr. phil. Jens Westheide, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Universität Bonn, Sigmund-Freud-Str. 25, 53105 Bonn, E-Mail: kai-uwe.k%C3%BChn@ukb.uni-bonn.de
Prof. Dr. Wolfgang Weig, Niedersächsisches Landeskrankenhaus Osnabrück Dr. Jürgen Köhler, AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183, 22876 Wedel