Katrin M. Kirschbaum, Sandra Heller, Gabriele Stroba, Anette Rieger-Gies, Elisabeth Daum-Kreysch, Julia Sachse, Sebastian Härtter und Christoph Hiemke, Mainz
Therapeutisches Drug-Monitoring (TDM) wird mittlerweile in vielen psychiatrischen Kliniken für die Therapie mit Psychopharmaka genutzt. Doch die Möglichkeit zur Bestimmung der Arzneistoffe ist nicht überall gegeben. In vielen Laboratorien ist die Plasma- und Serumspiegeluntersuchung für trizyklische Antidepressiva, wie Imipramin oder Nortriptylin, sowie für wenige Antipsychotika, wie Clozapin und Haloperidol, etabliert.
Für viele Patienten ist aber auch die Bestimmung der neueren Antidepressiva und Antipsychotika im Hinblick auf Therapieresistenz und Nebenwirkungen relevant. Die Untersuchung dieser Medikamente ist in nur wenigen spezialisierten Laboratorien möglich, so dass Blutproben per Post verschickt werden müssen.
Informationen über die Stabilität der Arzneistoffe in Plasma oder Serum ohne Kühlung oder Konservierungsmittel sind deshalb unabdingbar.
Im neurochemischen Labor der Psychiatrischen Klinik der Universität Mainz wurde die Stabilität der gebräuchlichsten Antipsychotika, für welche TDM-Anforderungen aus ganz Deutschland und den benachbarten Ländern per Post geschickt werden, über einen längeren Zeitraum untersucht [3]. Standardlösungen der atypischen Antipsychotika Amisulprid, Aripiprazol, Clozapin (Desmethylclozapin), Olanzapin und Quetiapin sowie der neueren Antidepressiva Reboxetin, Sertralin (Desmethylsertralin) und Venlafaxin (O-Desmethylvenlafaxin) in Plasma wurden jeweils in niedriger und hoher therapeutisch üblicher Konzentration hergestellt. Die Lösungen wurden bei Raumtemperatur gelagert und an Tag 0, 1, 3, 7 und 14 mit etablierten HPLC-Methoden [1, 2, 5, 6] vermessen. Weiterhin wurden Standardlösungen bei –20 °C tiefgefroren und ihr Gehalt über zwölf Monate bei konstantem Kühlen und nach mehrmaligem Auftauen und Einfrieren bestimmt.
Die untersuchten Psychopharmaka waren bei konstanter Temperatur von –20 °C alle stabil. Mehrmaliges Auftauen und Einfrieren und Lagerung bis zu einem Jahr zeigte keine signifikanten Abweichungen vom Ausgangswert, was für Olanzapin bereits bekannt war [4]. Die Arzneistoffkonzentrationen blieben in den bei Raumtemperatur gelagerten Plasmaproben innerhalb einer Woche konstant (Abb. 1).
Abb. 1. Abweichungen der Arzneistoffkonzentrationen vom Ausgangswert (Tag 0) in Prozent nach Lagerung über sieben Tage bei Raumtemperatur. Abkürzungen: AMS = Amisulprid; ARI = Aripiprazol; CLZ = Clozapin; DCLZ = N-Desmethylclozapin; OLZ = Olanzapin; QUET = Quetiapin; REB = Reboxetin; SER = Sertralin; DSER = N-Desmethylsertralin; VEN = Venlafaxin; ODVEN = O-Desmethylvenlafaxin. Fehlerbalken stellen die Standardabweichungen dar, die bei internen Messungen über 20 Tage erzielt wurden.
Eine Ausnahme war Olanzapin. Der Gehalt hatte nach sieben Tagen um mehr als 50% abgenommen. Ein solches Phänomen war auch von anderen Untersuchern beobachtet worden [4]. Nach 14 Tagen waren die Plasmaproben für Analysen unbrauchbar, weil Plasmaproteine zersetzt und ausgefallen waren.
Bei einem Versand auf dem Postweg, der üblicherweise nicht länger als sieben Tage dauert, ist nicht mit einer Beeinträchtigung des Arzneistoffgehalts und des Plasmas zu rechnen. Bei Olanzapin ist zu beachten, dass bei einer Transportzeit von mehr als drei Tagen die Konzentrationen vermindert sein können.
Literatur
1. Grözinger M, Dragicevic A, Hiemke C, Shams M, et al. Melperone is an inhibitor of the CYP2D6 catalyzed O-demethylation of venlafaxine. Pharmacopsychiat 2003;36:3–6.
2. Härtter S, Weigmann H, Hiemke C. Automated detremination of reboxetine by high-performance liquid chromatography with column-switching and ultraviolet detection. J Chromatogr B 2000;740:135–40.
3. Heller S, Hiemke C, Stroba G, Rieger-Gies A, Daum-Kreysch E, Sachse J, Härtter S Assessment of storage and transport stability of new antidepressant and antipsychotic drugs for a nationwide TDM service. Ther Drug Monit. 2004;26:459–61.
4. Olesen OV, Linnet K. Determination of olanzapine in serum by high-performance liquid chromatography using ultraviolet detection considering the easy oxidability of the compound and the presence of other psychotropic drugs. J Chromatogr B 1998;714:309–15.
5. Sachse J, Härtter S, Weigmann H, Hiemke C. Automated determination of amisulpride by liquid chromatography with column switching and spectrophotometric detection. J Chromatogr B 2003;784:405–10.
6. Weigmann H, Härtter S, Maehrlein S, Kiefer W, et al. Simultaneous determination of olanzapine, clozapine and demethylated metabolites in serum by on-line column-switching high-performance liquid chromatography. J Chromatogr B 2001;759:63–71.
Katrin M. Kirschbaum, Sandra Heller, Gabriele Stroba, Anette Rieger-Gies, Elisabeth Daum-Kreysch, Dr. rer.nat. Julia Sachse, Priv.-Doz. Dr.rer.nat. Sebastian Härtter, Prof. Dr. Christoph Hiemke, Psychiatrische Klinik der Universität Mainz, Untere Zahlbacher Straße 8, 55131 Mainz, E-Mail: hiemke@mail.uni-mainz.de
Psychopharmakotherapie 2005; 12(04)